Envolvimento dos canais TRPV4 na fosforilação da proteína TAU em células PC-12 em temperaturas subneutras

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Silva, Nayara Ugeda
Data de Publicação: 2021
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFABC
Texto Completo: http://biblioteca.ufabc.edu.br/index.php?codigo_sophia=122190
Resumo: Orientadora: Profa. Dra. Maria Camila Almeida
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spelling Envolvimento dos canais TRPV4 na fosforilação da proteína TAU em células PC-12 em temperaturas subneutrasTERMO-TRPTEMPERATURADOENÇA DE ALZHEIMERTHERMO-TRPTEMPERATUREALZHEIMER'S DISEASEPROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM BIOSSISTEMAS - UFABCOrientadora: Profa. Dra. Maria Camila AlmeidaCoorientador: Prof. Dr. Daniel Carneiro Carrettiero e Prof. Dr. César Augusto João RibeiroDissertação (mestrado) - Universidade Federal do ABC, Programa de Pós-Graduação em Biossistemas, São Bernardo do Campo, 2021.A doença de Alzheimer (DA) é uma doença neurodegenerativa em que a temperatura é descrita como um fator de risco para seu desenvolvimento. Apresenta dois marcadores histopatológicos: placas senis de proteína beta amiloide e emaranhados neurofibrilares de proteína tau hiperfosforilada, que tem seus níveis aumentados quando em condições subneutras. Os mecanismos envolvidos na transdução do sinal térmico para as células ainda são desconhecidos. Nesse sentido, os canais termosensíveis da família de receptores de potencial transitório (TRP) podem ser a chave desse mecanismo de sinalização. Os canais TRPV4 são amplamente expressos no sistema nervoso central tendo uma faixa de ativação térmica entre 27 e 34ºC, que também propícia o aumento de tau fosforilada (P-tau). Assim, o objetivo deste trabalho foi investigar a participação dos canais TRPV4 no processo de hiperfosforilação da proteína tau induzida por baixas temperaturas em cultura de células PC-12 (feocromocitoma de rato). Para isso as células foram submetidas a temperaturas de 33 ou 37ºC e tratadas com agonista RN1747 e antagonista HC067047 de TRPV4, tendo a viabilidade e os níveis de P-tau avaliadas. Nossos dados demonstram que as células PC-12 expressam os canais TRPV4 e que esses são fisiologicamente ativos. A temperatura de 33ºC não reveleu toxicidade ao modelo celular. O tratamento com RN1747 ativou os canais TRPV4 enquanto HC067047 bloqueou este efeito como esperado. Independente da temperatura ou estimulação farmocológica testada, não ocorreram alterações significantivas nos níveis de expressão das proteínas TRPV4 e P-tau, indicando uma resistência deste modelo celular ao frio.Alzheimer's disease (AD) is a neurodegenerative disease in which temperature is described as a risk factor for its development. It presents two histopathological markers: senile plaques of beta amyloid protein and neurofibrillary tangles of hyperphosphorylated tau protein, which has its levels increased when in subneutral conditions. The mechanisms involved in the transduction of the thermal signal to cells are still unknown. In this sense, the thermosensitive channels of the transient potential receptor (TRP) family may be the key to this signaling mechanism. TRPV4 channels are widely expressed in the central nervous system, with a range of thermal activation between 27 and 34ºC, which also promotes an increase in phosphorylated tau (P-tau). Thus, the objective of this work was to investigate the participation of TRPV4 channels in the hyperphosphorylation process of tau protein induced by low temperatures in PC-12 cell culture (rat pheochromocytoma). For that, the cells were submitted to temperatures of 33 or 37ºC and treated with agonist RN1747 and antagonist HC067047 of TRPV4, having the viability and the levels of P-tau evaluated. Our data demonstrate that PC-12 cells express TRPV4 channels and that these are physiologically active. The temperature of 33ºC did not reveal toxicity to the cell model. Treatment with RN1747 activated TRPV4 channels while HC067047 blocked this effect as expected. Regardless of the temperature or farm-chemical stimulation tested, there were no significant changes in the expression levels of TRPV4 and P-tau proteins, indicating a resistance of this cell model to cold.Almeida, Maria CamilaCarrettiero, Daniel CarneiroRibeiro, César Augusto JoãoSilva, Carlos Alberto daCosta, Renata Torres daSilva, Nayara Ugeda2021info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdf63 f : il.http://biblioteca.ufabc.edu.br/index.php?codigo_sophia=122190http://biblioteca.ufabc.edu.br/index.php?codigo_sophia=122190&midiaext=79382http://biblioteca.ufabc.edu.br/index.php?codigo_sophia=122190&midiaext=79381Cover: http://biblioteca.ufabc.edu.br/php/capa.php?obra=122190porreponame:Repositório Institucional da UFABCinstname:Universidade Federal do ABC (UFABC)instacron:UFABCinfo:eu-repo/semantics/openAccess2022-03-18T15:58:38Zoai:BDTD:122190Repositório InstitucionalPUBhttp://www.biblioteca.ufabc.edu.br/oai/oai.phpopendoar:2022-03-18T15:58:38Repositório Institucional da UFABC - Universidade Federal do ABC (UFABC)false
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