Relação quantitativa entre estrutura química e atividade biológica de substâncias com afinidade pelo Receptor PPARd

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Maltarollo, Vinícius Gonçalves
Data de Publicação: 2009
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFABC
Texto Completo: http://biblioteca.ufabc.edu.br/index.php?codigo_sophia=5567
Resumo: Orientadora: Profa. Dra. Káthia Maria Honório
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spelling Relação quantitativa entre estrutura química e atividade biológica de substâncias com afinidade pelo Receptor PPARdMODELAGEM MOLECULARDIABETES MELLITUSSÍNDROME METABÓLICAPLANEJAMENTO DE SUBSTÂNCIAS BIOATIVASPROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM CIÊNCIA E TECNOLOGIA/QUÍMICA - UFABCOrientadora: Profa. Dra. Káthia Maria HonórioDissertação (mestrado) - Universidade Federal do ABC, Programa de Pós-Graduação em Ciência e Tecnologia - Química, 2009O diabetes mellitus (DM) e a síndrome metabólica (SM) são doenças crônicas que proporcionam diminuição significativa na qualidade de vida de seus portadores. Ambas são caracterizadas como um distúrbio do metabolismo de determinados nutrientes, onde o DM altera a utilização de carboidratos devido à deficiência de secreção de insulina e a SM altera principalmente o metabolismo dos lipídeos. Diversas causas, consequências e sintomas destas doenças são comuns e, em determinados graus de gravidade, podem se manifestar associadas. Não existe cura para estas patologias e novos tratamentos vêm sendo pesquisados. Existe uma classe de receptores denominados receptores ativados por proliferadores de peroxissomas (PPAR) que, quando ativados no organismo humano, controlam as vias metabólicas dos carboidratos e lipídeos. Uma subclasse destes receptores, o subtipo PPARd, regula determinadas vias metabólicas de forma que substâncias que o ativem podem ser utilizadas como medicamentos para o DM e SM. Técnicas bastante utilizadas no desenvolvimento de novos ligantes bioativos, os métodos de QSAR, permitem que propriedades químicas de substâncias sejam quantitativamente correlacionadas por meio de um modelo matemático/estatístico. No presente estudo, diversos agonistas do receptor PPARd com atividade biológica medida experimentalmente foram selecionados para o estudo de QSAR. Para essas substâncias, foram calculadas propriedades eletrônicas, estereoquímicas, lipofílicas e descritores topológicos a partir de métodos teóricos, como o método da teoria do funcional da densidade (DFT). Inicialmente, foi realizada uma seleção de variáveis empregando os valores de peso de Fisher e análise de componentes principais (PCA). A seguir, as variáveis selecionadas foram utilizadas para a construção do modelo estatístico multivariado, empregando o método de regressão por mínimos quadrados parciais (PLS). O melhor modelo obtido possui 6 PCs, q2=0,81 e r2=0,90. Os resíduos de predição apresentados para os compostos-teste possuem valores menores que 0,64, os quais podem demonstrar a boa qualidade do modelo obtido.Diabetes mellitus (DM) and metabolic syndrome (SM) are two chronic diseases that provide lower life¿s quality of patients. Both diseases are characterized as a disorder of the metabolism of certain nutrients. DM changes the use of carbohydrates due to the deficiency of insulin secretion, while SM mainly alters the lipid metabolism. These diseases have several causes, consequences and symptoms in common. Therefore, in patients with high gravity, they can be associated. There is no cure for theses diseases and new treatments have been researched. There is a class of biological receptors called peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs), which control the metabolism of carbohydrates and lipids. A subclass of these receptors, PPARd, regulates several metabolic processes and the substances that activate it can be used as a new drug candidate for the treatment of DM and SM. QSAR (Quantitative Structure-Activity Relationship) is a technique widely used in drug design and it allows that chemical properties of bioactive substances and measurements of biological activity can be correlated and a statistics/mathematical model is generated. In this study, several PPARd agonists with experimental biological activity were selected for a QSAR study. Electronic, stereochemical, lipophilic properties and topological descriptors were calculated for the selected compounds using theoretical methods, such as the density functional theory (DFT). Fisher¿s weight and principal components analysis (PCA) methods were employed to select the most relevant variables for this study. Next, partial least squares (PLS) method was used to construct the multivariate statistic model, and the best model obtained had 6 PCs, q2=0.81 and r2=0.90. The prediction residues calculated for the compounds in the test-set had low values and this indicates both good internal and external consistency. Therefore, the model obtained in this study can be used to predict the biological activity of new compounds.Honório, Káthia MariaSilva, Alberico Borges Ferreira daOliveira Junior, Vani Xavier deMaltarollo, Vinícius Gonçalves2009info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdf58 f. : il.http://biblioteca.ufabc.edu.br/index.php?codigo_sophia=5567http://biblioteca.ufabc.edu.br/index.php?codigo_sophia=5567&midiaext=41613http://biblioteca.ufabc.edu.br/index.php?codigo_sophia=5567&midiaext=42218Cover: http://biblioteca.ufabc.edu.br/php/capa.php?obra=5567porreponame:Repositório Institucional da UFABCinstname:Universidade Federal do ABC (UFABC)instacron:UFABCinfo:eu-repo/semantics/openAccess2018-10-11T11:13:22Zoai:BDTD:5567Repositório InstitucionalPUBhttp://www.biblioteca.ufabc.edu.br/oai/oai.phpopendoar:2018-10-11T11:13:22Repositório Institucional da UFABC - Universidade Federal do ABC (UFABC)false
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