Uso de metabolitos de origem vegetal modificados na forma de complexos de cobre na terapia para tumores cerebrais

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Gomes, Rafael Nunes
Data de Publicação: 2023
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFABC
Texto Completo: http://biblioteca.ufabc.edu.br/index.php?codigo_sophia=126305
Resumo: Orientadora: Profa. Dra. Giselle Cerchiaro
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spelling Uso de metabolitos de origem vegetal modificados na forma de complexos de cobre na terapia para tumores cerebraisCOMPLEXOS DE COBRECÂNCERIMINASCOPPER COMPLEXESCANCERIMINESPROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM CIÊNCIA E TECNOLOGIA/QUÍMICA - UFABCOrientadora: Profa. Dra. Giselle CerchiaroDissertação (mestrado) - Universidade Federal do ABC, Programa de Pós-Graduação em Ciência e Tecnologia/Química, Santo André, 2023.Os complexos metalicos sao interessantes ferramentas para o desenvolvimento de tratamento de tumores devido a propriedades unicas que possuem incluindo o potencial redox variavel, as diversas estruturas de coordenacao possiveis com diferentes tipos de ligantes associados e as diferentes reatividades com biomoleculas. A descoberta da cisplatina, decadas atras, representou um avanco expressivo na busca de terapias para o cancer com base em metalofarmacos. Desde entao foram concentrados esforcos para o desenvolvimento de compostos com diversas estruturas e utilizando outros centros metalicos. Neste contexto o presente trabalho busca sintetizar novos complexos de cobre (II) com ligantes do tipo imina oriundos de aldeidos de origem naturais, derivados da vanilina, todos obtidos a partir de especies vegetais de ampla ocorrencia e distribuicao no Brasil. Os ligantes foram obtidos atraves da reacao destes aldeidos com as aminas derivadas da propanolamina e caracterizados por RMN de 1H e 13C, FTIR e espectrometria de massas de alta resolucao. A reacao de complexacao foi feita com o cobre (II) na forma de sal perclorato e foram obtidos seis complexos de cobre iminicos. Os complexos, obtidos em alto rendimento e grau de pureza elevado, foram caracterizados utilizando FTIR e UV-vis, analise elementar, espectrometria de massas e ressonancia paramagnetica nuclear (RPE). A citotoxicidade dos complexos foi avaliada utilizando o ensaio colorimetrico de morte celular com sal de formazan em linhagens celulares de neuroblastoma SH-SY5Y e CHP 212, e de glioblastoma LN-18. Os ensaios in vitro apontaram o potencial citotoxico dos complexos para as linhagens tumorais cerebrais testadas, apresentado valores de concentracao de morte EC50 entre 90 e 300 ƒÊM. Alem de terem a capacidade de interagir com a proteina BSA e provocar a expressao de proteinas ligadas a processos apoptoticos.Metal complexes are interesting for tumor treatment due to their unique properties, including the redox potential, the different possible coordination structures with different types of associated ligands, and the different reactivity with biomolecules. The discovery of cisplatin, decades ago, represented a significant advance in the search for cancer therapies based on metallopharmaceuticals. Since then, efforts have focused on developing compounds with different structures and using other metallic centers. In this context, the present work seeks to synthesize new copper (II) complexes with imine-type ligands derived from aldehydes of natural origin, such as vanillin, ethylvanillin and cinnamaldehyde, all obtained from plant species of wide occurrence and distribution in Brazil. The ligands were obtained through the reaction of these aldehydes with the amines 1,3-propanediamine, 2,2-dimethyl-1,3-propanediamine and 1,3-diamino-2-propanol and characterized by 1H and 13C NMR, FTIR and high-resolution mass spectrometry. The complexation reaction was performed with copper (II) in the form of perchlorate salt and six imine copper complexes were obtained. The complexes, obtained in high yield and high purity, were characterized using FTIR and UV-vis, elemental analysis, mass spectrometry and nuclear paramagnetic resonance (EPR). The cytotoxicity of the complexes was evaluated using the formazan salt colorimetric cell death assay in neuroblastoma cell lines SH-SY5Y and CHP 212, and glioblastoma LN-18. The in vitro assays showed the cytotoxic potential of the complexes for the tested brain tumor cell lines, showing EC50 death concentration values between 90 and 300 ìM. In addition to having the ability to interact with the BSA protein and cause the expression of proteins linked to apoptotic processes.Cerchiaro, GiselleBertuchi, Fernanda RodriguesRamos, Luiz DuarteGomes, Rafael Nunes2023info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdf84 f. : il.http://biblioteca.ufabc.edu.br/index.php?codigo_sophia=126305http://biblioteca.ufabc.edu.br/index.php?codigo_sophia=126305&midiaext=81174Cover: http://biblioteca.ufabc.edu.br/php/capa.php?obra=126305porreponame:Repositório Institucional da UFABCinstname:Universidade Federal do ABC (UFABC)instacron:UFABCinfo:eu-repo/semantics/openAccess2024-02-07T20:46:58Zoai:BDTD:126305Repositório InstitucionalPUBhttp://www.biblioteca.ufabc.edu.br/oai/oai.phpopendoar:2024-02-07T20:46:58Repositório Institucional da UFABC - Universidade Federal do ABC (UFABC)false
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