Estudo da modulação da resistência central à leptina pela expressão de catepsinas hipotalâmicas em camundongos submetidos à dieta rica em gordura

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Costa, Izabelle Fredo da
Data de Publicação: 2018
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFABC
Texto Completo: http://biblioteca.ufabc.edu.br/index.php?codigo_sophia=109126
Resumo: Orientador: Prof. Dr. Marcelo Augusto Christoffolete
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spelling Estudo da modulação da resistência central à leptina pela expressão de catepsinas hipotalâmicas em camundongos submetidos à dieta rica em gorduraOBESIDADELEPTINAHIPERLEPTINEMIAOBESITYLEPTINHYPERLEPTINEMIAPROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM BIOTECNOCIÊNCIA - UFABCOrientador: Prof. Dr. Marcelo Augusto ChristoffoleteDissertação (mestrado) - Universidade Federal do ABC, Programa de Pós-Graduação em Biotecnociência, 2018.A investigação da obesidade tornou-se sólida com a descoberta do gene ob, responsável por codificar o hormônio leptina e, com a deficiência de leptina (ob/ob), bem como pela identificação dos genes que codificam os receptores de leptina (lepr), assim, foi possível observar que pacientes obesos apresentavam níveis elevados de leptina sérica e desenvolvimento de resistência à leptina. Através da elucidação de sua ação no sistema nervoso central (SNC), observou-se que os sítios alvo da leptina no encéfalo, como o núcleo arqueado do hipotálamo (ARC), o núcleo hipotalâmico ventromedial (VMH) e núcleo hipotalâmico distomedial (DMH), ricos em receptores de leptina (LepR), representam um excelente modelo para circuitos neurais distintos que controlam a homeostase energética. A leptina é degradada por proteases de cisteínas lisossomais, mais precisamente pelas catepsinas B, K, L e S, as quais estão altamente relacionadas com a obesidade. O objetivo deste estudo é investigar o possível envolvimento das catepsinas B, K, L e S na resistência central à leptina em camundongos C57Bl/6J submetidos à HFD (dieta rica em gordura). Para tanto, foram utilizados 2 grupos de camundongos C57Bl/6J. Um grupo submetido ao tratamento com dieta HFD e outro grupo com dieta Chow, ambos tratados por 68 dias. Os hipotálamos dos animais foram submetidos à imunomarcação para avaliação dos níveis e localização de catepsinas B, K, L e S, bem como submetidos à investigação da expressão de mRNA das catepsinas mencionadas por RT-qPCR e dos níveis proteicos por Western Blot. Os camundongos do grupo HFD apresentaram obesidade e hiperleptinemia; porém, apesar de não haver diferença nos níveis de mRNA de LepR entre os grupos HFD e Chow, houve uma diminuição de aproximadamente 20% nos níveis de mRNA de MC4R no grupo HFD sugerindo dessensibilização desta via de sinalização da leptina. Os dois grupos apresentaram níveis semelhantes de mRNA das catepsinas B, K, L e S, assim como níveis proteicos semelhantes destas catepsinas. Portanto, com base nos resultados obtidos, verificou-se que no hipotálamo de camundongos C57Bl/6J, as catepsinas B, K, L e S, não parecem ser moduladas por HFD, diferente no que ocorre em tecido adiposo branco em modelo de animais DIO (diet-induced obesity).Obesity research has become solid with the discovery of the gene ob, responsible for encoding the leptin hormone and, with leptin deficiency (ob/ob), as well as by the identification of the leptin receptor¿s genes (lepr), thus, it was possible to observe that obese patients would present high seric leptin levels and development of leptin resistence. Through the elucidation of its action in the central nervous system (CNS), it was observed that the leptin target sites in the brain, as the arcuate nucleus of the hypothalamus (ARC), the hypothalamic ventromedial nucleus (VMH) and distal hypothalamic nucleus (DMH), rich in leptin receptors (LepR), represent an excellent model for different neural circuits that control energy homeostasis. The leptin is degraded by lysosomal cysteine proteases, more precisely the catepsins B, K, L and S, which are highly related to obesity. The aim of this study is to investigate the possible involvement of the B, K, L and S cathepsins in the leptin central's resistance in C57Bl/6J mice submitted to HFD (high fat diet). For this, 2 groups of C57Bl/6J mice were used. One group underwent treatment with HFD diet and another group with Chow diet, both treated for 68 days. The hypothalamus of the animals were submitted to immunostaining to evaluate the levels and location of cathepsins B, K, L and S, as well as submitted to the investigation of mRNA expression of cathepsins mentioned by RT-qPCR and protein levels by Western Blot. The HFD mice presented obesity and hyperleptinemy; however, although there was no difference in LepR mRNA levels between the HFD and Chow groups, there was about 20% decrease in MC4R mRNA levels in the HFD group suggesting desensitization of this leptin signaling pathway. Both groups showed similar levels of cathepsin B, K, L and S mRNA, as well as similar protein levels of these cathepsins. Therefore, based on the results achivied, it was verified that in the hypothalamus of C57Bl/6J mice, cathepsins B, K, L and S do not appear to be modulated by HFD, different in what occurs in white adipose tissue of DIO animals model (diet-induced obesity).Christoffolete, Marcelo AugustoRamos, Marcela Sorelli CarneiroAlonso-Vale, Maria Isabel CardosoCosta, Izabelle Fredo da2018info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdf76 f. : il.http://biblioteca.ufabc.edu.br/index.php?codigo_sophia=109126http://biblioteca.ufabc.edu.br/index.php?codigo_sophia=109126&midiaext=75612http://biblioteca.ufabc.edu.br/index.php?codigo_sophia=109126&midiaext=75611Cover: http://biblioteca.ufabc.edu.br/php/capa.php?obra=109126porreponame:Repositório Institucional da UFABCinstname:Universidade Federal do ABC (UFABC)instacron:UFABCinfo:eu-repo/semantics/openAccess2022-03-25T16:14:20Zoai:BDTD:109126Repositório InstitucionalPUBhttp://www.biblioteca.ufabc.edu.br/oai/oai.phpopendoar:2022-03-25T16:14:20Repositório Institucional da UFABC - Universidade Federal do ABC (UFABC)false
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