Estudo sobre a distribuição da proteína FOSB e nNOs após a discinesia oromandibular induzida por metoclopramida em camundongos C57Bl/6

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Silva, Victor Ricardo Candido Torres da
Data de Publicação: 2023
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFABC
Texto Completo: http://biblioteca.ufabc.edu.br/index.php?codigo_sophia=125115
Resumo: Orientador(a): Prof(a). Dr(a). Carlos Alberto da Silva
id UFBC_ad17dd6610849d765c095ffed936ae8f
oai_identifier_str oai:BDTD:125115
network_acronym_str UFBC
network_name_str Repositório Institucional da UFABC
repository_id_str
spelling Estudo sobre a distribuição da proteína FOSB e nNOs após a discinesia oromandibular induzida por metoclopramida em camundongos C57Bl/6D2RNOCATALEPSIADISCINESIA TARDIAANTIPSICÓTICOSGLIACATALEPSYTARDIVE DYSKINESIAAntipsychoticsPROGRAMA DE PÓS GRADUAÇÃO EM NEUROCIÊNCIA E COGNIÇÃOOrientador(a): Prof(a). Dr(a). Carlos Alberto da SilvaCoorientadora: Marcela Bermudez EcheverryDissertação (mestrado) - Universidade Federal do ABC, Programa de Pós Graduação em Neurociência e Cognição. São Bernardo do Campo, 2023Os efeitos colaterais extrapiramidais (EPS) e a discinesia tardía (DT) podem ser induzidos por neurolépticos que regulam a expressão do fator de transcrição FosB e do mediador dopaminérgico DARPP-32 no corpo estriado. No entanto, as alterações motoras induzidas pela metoclopramida (MET), um conhecido bloqueador de receptores D2 dopaminérgicos, sem efeito neuroléptico, ainda são pouco descritas e compreendidas. Numa primeira fase foi contemplado estudar a imuno-histoquímica para nNOS, enzima de síntese do óxido nítrico (NO), como um neuromodulador da neurotransmissão em neurônios espinhosos médios estriatais (MSNs), após a administração crônica de diferentes doses de MET, dentro da janela terapêutica. Houve necessidade de seguir para uma segunda fase, e que teve como objetivo verificar e correlacionar a imunoreatividade das proteínas FOSB/?FOSB, e Iba1 (marcador de micróglia) em diversas áreas do estriado, após a indução de discinesia tardia, catalepsia e alterações motoras no teste do rota-rod, com a administração crônica de MET (Plasil®) em camundongos C57Bl/6. Para esse objetivo foram utilizados dois protocolos de administração de MET 5?25 mg/kg/ip, e 8 mg/kg/ip, por 21 dias. Os resultados mostraram que que a MET causou alterações motoras de hipocinesia, como a catalepsia, e de hipercinesia como a Vacuous Chewing Movement (VCM), em ambas as doses quando comparadas ao grupo controle. Na fase de análise histológicas, foi observado que a região Ventro Lateral estriatal mostrou ser uma área com comportamento comum para ambas as doses, observando-se uma diminuição da marcação tanto para FOSB/?FOSB, assim como para Iba1. Análises de correlações mostraram que a catalepsia e VCM mostraram ter correlações opostas, ao ser comparados com o rota-rod. De fato, o teste de rota-rod foi o único em mostrar uma correlação positiva tanto para FOSB/?FOSB, assim como para Iba1, em diferentes regiões do estriado. Só para VCM houve correlação positiva na marcação para FOSB/?FOSB na região Dorso Lateral, considerada ser a região alvo para explicar os movimentos anormais, com uma correlação negativa para Iba1. Em conclusão, ambas as doses de MET causaram alterações motoras extrapiramidais, que foram correlacionadas com as alterações na imuno-marcação de FOSB/?FOSB e Iba1, seguindo retas de regressão, mostrando ser um potencial preditor para os comportamentos.The extrapyramidal side effects (EPS) and tardive dyskinesia (TD) can be induced by neuroleptics that regulate the expression of the transcription factor FosB and the dopaminergic mediator DARPP-32 in the striatum. However, the motor changes induced by metoclopramide, a known blocker of dopaminergic D2 receptors without neuroleptic effects, are still poorly described and understood. In a first phase, immunohistochemistry for nNOS, the nitric oxide (NO) synthesis enzyme, was studied as a neuromodulator of neurotransmission in medium spiny striatal neurons (MSNs) after chronic administration of different doses of metoclopramide within the therapeutic window. A second phase was necessary, which aimed to verify and correlate the immunoreactivity of FOSB/?FOSB proteins, and Iba1 (microglia marker) in various areas of the striatum after the induction of tardive dyskinesia, catalepsy and motor changes in the rota-rod test with chronic administration of metoclopramide (Plasil®) in C57Bl/6 mice. For this purpose, two doses of metoclopramide 5?25 mg/kg/ip, and 8 mg/kg/ip, were used for 21 days. The results showed that metoclopramide caused motor changes of hypokinesia, such as catalepsy, and hyperkinesia such as Vacuous Chewing Movement (VCM), at both doses compared to the control group. In the histological analysis phase, it was observed that the Ventro Lateral striatal region showed to be an area with common behavior for both doses, with a decrease in labeling for both FOSB/?FOSB and Iba1. For both doses, labeling for Iba1 was observed to be decreased in almost all striatal regions. Correlation analyses showed that catalepsy and VCM had opposite correlations when compared to the rota-rod. In fact, the rota-rod test was the only one to show a positive correlation for both FOSB/?FOSB and Iba1, in different striatal regions. Only for VCM was there a positive correlation in labeling for FOSB/?FOSB in the Dorsolateral region, considered to be the target region to explain abnormal movements, with a negative correlation for Iba1. In conclusion, both doses of metoclopramide caused extrapyramidal motor changes, which were correlated with changes in FOSB/?FOSB and Iba1 immunolabeling, following regression correlation analysis, proving to be a potential predictor for behaviors.Silva, Carlos Alberto daEcheverry, Marcela BermudezFardin, Núbia MantovanTakada, Silvia HondaUniversidade Federal do ABCSilva, Victor Ricardo Candido Torres da2023info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdf60 f : il.http://biblioteca.ufabc.edu.br/index.php?codigo_sophia=125115http://biblioteca.ufabc.edu.br/index.php?codigo_sophia=125115&midiaext=81043Cover: http://biblioteca.ufabc.edu.br/php/capa.php?obra=125115porreponame:Repositório Institucional da UFABCinstname:Universidade Federal do ABC (UFABC)instacron:UFABCinfo:eu-repo/semantics/openAccess2024-03-05T12:50:01Zoai:BDTD:125115Repositório InstitucionalPUBhttp://www.biblioteca.ufabc.edu.br/oai/oai.phpopendoar:2024-03-05T12:50:01Repositório Institucional da UFABC - Universidade Federal do ABC (UFABC)false
dc.title.none.fl_str_mv Estudo sobre a distribuição da proteína FOSB e nNOs após a discinesia oromandibular induzida por metoclopramida em camundongos C57Bl/6
title Estudo sobre a distribuição da proteína FOSB e nNOs após a discinesia oromandibular induzida por metoclopramida em camundongos C57Bl/6
spellingShingle Estudo sobre a distribuição da proteína FOSB e nNOs após a discinesia oromandibular induzida por metoclopramida em camundongos C57Bl/6
Silva, Victor Ricardo Candido Torres da
D2R
NO
CATALEPSIA
DISCINESIA TARDIA
ANTIPSICÓTICOS
GLIA
CATALEPSY
TARDIVE DYSKINESIA
Antipsychotics
PROGRAMA DE PÓS GRADUAÇÃO EM NEUROCIÊNCIA E COGNIÇÃO
title_short Estudo sobre a distribuição da proteína FOSB e nNOs após a discinesia oromandibular induzida por metoclopramida em camundongos C57Bl/6
title_full Estudo sobre a distribuição da proteína FOSB e nNOs após a discinesia oromandibular induzida por metoclopramida em camundongos C57Bl/6
title_fullStr Estudo sobre a distribuição da proteína FOSB e nNOs após a discinesia oromandibular induzida por metoclopramida em camundongos C57Bl/6
title_full_unstemmed Estudo sobre a distribuição da proteína FOSB e nNOs após a discinesia oromandibular induzida por metoclopramida em camundongos C57Bl/6
title_sort Estudo sobre a distribuição da proteína FOSB e nNOs após a discinesia oromandibular induzida por metoclopramida em camundongos C57Bl/6
author Silva, Victor Ricardo Candido Torres da
author_facet Silva, Victor Ricardo Candido Torres da
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Silva, Carlos Alberto da
Echeverry, Marcela Bermudez
Fardin, Núbia Mantovan
Takada, Silvia Honda
Universidade Federal do ABC
dc.contributor.author.fl_str_mv Silva, Victor Ricardo Candido Torres da
dc.subject.por.fl_str_mv D2R
NO
CATALEPSIA
DISCINESIA TARDIA
ANTIPSICÓTICOS
GLIA
CATALEPSY
TARDIVE DYSKINESIA
Antipsychotics
PROGRAMA DE PÓS GRADUAÇÃO EM NEUROCIÊNCIA E COGNIÇÃO
topic D2R
NO
CATALEPSIA
DISCINESIA TARDIA
ANTIPSICÓTICOS
GLIA
CATALEPSY
TARDIVE DYSKINESIA
Antipsychotics
PROGRAMA DE PÓS GRADUAÇÃO EM NEUROCIÊNCIA E COGNIÇÃO
description Orientador(a): Prof(a). Dr(a). Carlos Alberto da Silva
publishDate 2023
dc.date.none.fl_str_mv 2023
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/masterThesis
format masterThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv http://biblioteca.ufabc.edu.br/index.php?codigo_sophia=125115
url http://biblioteca.ufabc.edu.br/index.php?codigo_sophia=125115
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.relation.none.fl_str_mv http://biblioteca.ufabc.edu.br/index.php?codigo_sophia=125115&midiaext=81043
Cover: http://biblioteca.ufabc.edu.br/php/capa.php?obra=125115
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
60 f : il.
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Institucional da UFABC
instname:Universidade Federal do ABC (UFABC)
instacron:UFABC
instname_str Universidade Federal do ABC (UFABC)
instacron_str UFABC
institution UFABC
reponame_str Repositório Institucional da UFABC
collection Repositório Institucional da UFABC
repository.name.fl_str_mv Repositório Institucional da UFABC - Universidade Federal do ABC (UFABC)
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1801502111902466048

Registros relacionados