Estudo dos inibidores de serino proteases rBmTI-A e rBmTI-6 no contexto do processo inflamatório do enfisema pulmonar

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Bomediano Camillo, Lívia de Moraes
Data de Publicação: 2020
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFABC
Texto Completo: http://biblioteca.ufabc.edu.br/index.php?codigo_sophia=121939
Resumo: Orientador: Prof. Dr. Sergio Daishi Sasaki
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Essa enzima é encontrada em grânulos segregados de neutrófilos e macrófagos alveolares, realizando a digestão de microrganismos, restos celulares e produtos de coagulação. Sua principal função é proteger o tecido pulmonar. Algumas enzimas estão relacionadas à patogênese do enfisema, como elastase de neutrófilos humana, calicreínas e metaloproteinases 9 e 12. Em estudos anteriores, o uso dos inibidores de serino proteases do tipo Kunitz-BPTI, chamados rBmTI-A e rBmTI-6, resultou na prevenção do enfisema pulmonar em modelo animal de camundongos induzido por elastase pancreática porcina, controlando a resposta inflamatória comumente observada e reduzindo a atividade proteolítica do lavado broncoalveolar. Neste trabalho, foram resolvidos os modelos tridimensionais dos dois inibidores e realizados estudos da interação destes com as calicreínas KLK1, KLK5, KLK6 e KLK7 através de docking molecular. Os resultados apontam para interações energeticamente possíveis e estáveis, com destaque para predições envolvendo o aminoácido leucina do sítio P1 do segundo domínio do inibidor rBmTI-A. Também foram analisados dados resultantes de experimento prévio de microarranjos de cDNA afim de entender melhor os efeitos do uso do inibidor rBmTI-6 em modelo de enfisema pulmonar em camundongos induzido pelo uso de elastase pancreática porcina. Os resultados mostram que o enfisema pulmonar foi estabelecido com sucesso no modelo estudado e a administração do inibidor foi capaz de amenizar os processos inflamatórios encadeados pelo desenvolvimento da doença.Pulmonary emphysema is a manifestation of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and it is characterized by progressive airflow limitation. It is generally irreversible and the installment of the disease is a consequence of the destruction of elastin, a component of the elastic fibers of the lung, by the enzyme elastase. This enzyme is found in secreted granules of neutrophils and alveolar macrophages, performing the digestion of microorganisms, cell debris and coagulation products. Its main function is to protect lung tissue. Some enzymes are related to the pathogenesis of emphysema such as human neutrophil elastase, kallikreins and metalloproteinases 9 and 12. In previous studies, the use of Kunitz-BPTI serine protease inhibitors rBmTI-A and rBmTI-6 resulted in the prevention of pulmonary emphysema, controlling the common inflammatory response observed in the disease and reducing the bronchoalveolar lavage proteolytic activity. In this work, three-dimensional models of the two inhibitors were obtained and their interaction with kallikreins KLK1, KLK5, KLK6, KLK6 and KLK7 were solved through molecular docking. The results pointed to stable and energetically possible interactions, highlighting the participation of the amino acid Leu from P1 site of the second domain of rBmTI-A. Data from cDNA microarray experiment were analysed to understand the effects of rBmTI-6 inhibitor in animal model of induced pulmonary emphysema by porcine pancreatic elastase. The results demonstrated that the pulmonary emphysema was successfully established in the studied model and the administration of the inhibitor decreased the inflammatory processes linked to the development of the disease.Sasaki, Sergio DaishiSimões, Ana Carolina QuirinoTanaka, Aparecida SadaeMartins Junior, David CorrêaCosta, Nathalia de SettaHomem-de-Mello, PaulaBomediano Camillo, Lívia de Moraes2020info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdf160 f. : il.http://biblioteca.ufabc.edu.br/index.php?codigo_sophia=121939http://biblioteca.ufabc.edu.br/index.php?codigo_sophia=121939&midiaext=78840http://biblioteca.ufabc.edu.br/index.php?codigo_sophia=121939&midiaext=78839Cover: http://biblioteca.ufabc.edu.br/php/capa.php?obra=121939porreponame:Repositório Institucional da UFABCinstname:Universidade Federal do ABC (UFABC)instacron:UFABCinfo:eu-repo/semantics/openAccess2022-03-18T16:03:35Zoai:BDTD:121939Repositório InstitucionalPUBhttp://www.biblioteca.ufabc.edu.br/oai/oai.phpopendoar:2022-03-18T16:03:35Repositório Institucional da UFABC - Universidade Federal do ABC (UFABC)false
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