Relação entre parâmetros comportamentais e a expressão dos transportadores de glicose em um modelo de esquizofrenia

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Marques, Alessandra Aparecida
Data de Publicação: 2023
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFABC
Texto Completo: http://biblioteca.ufabc.edu.br/index.php?codigo_sophia=125677
Resumo: Orientador(a): Prof(a). Dr(a). Fernando Augusto De Oliveira Ribeiro
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spelling Relação entre parâmetros comportamentais e a expressão dos transportadores de glicose em um modelo de esquizofreniaESQUIZOFRENIACETAMINAGLUTAMATOHIPOCAMPOGLICOSEOrientador(a): Prof(a). Dr(a). Fernando Augusto De Oliveira RibeiroDissertação (mestrado) - Universidade Federal do ABC, Programa de Pós Graduação em Neurociência E Cognição. São Bernardo do Campo, 2023A esquizofrenia é um transtorno neuropsiquiátrico crônico e altamente incapacitante que afeta cerca de 1% da população. Os tratamentos farmacológicos disponíveis não são eficazes para todos os pacientes devido a heterogeneidade de sintomas e ainda causam efeitos colaterais incômodos, sendo, portanto, imprescindível o desenvolvimento de modelos experimentais para o estudo dos mecanismos fisiopatológicos deste transtorno. Apesar de diversas hipóteses já terem sido propostas para explicar a sintomatologia desta desordem sua etiologia é complexa e ainda não totalmente conhecida; neste sentido, distúrbios na neurotransmissão glutamatérgica devido à hipofunção do receptor NMDA (N-metil-D-aspartato) têm sido propostos como umas das causas da fisiopatologia da doença. Dessa forma, a administração de cetamina, um antagonista dos receptores NMDA, é utilizada para mimetizar alterações comportamentais e neurofisiológicas semelhante às encontradas em pacientes com esquizofrenia. No entanto, a vasta maioria dos estudos que utilizam a cetamina fazem uso do tratamento agudo e em animais adultos, além disso os animais são testados imediatamente após a injeção da droga. Neste contexto, os efeitos do tratamento crônico e a longo prazo da cetamina durante a adolescência são escassos. Almejando investigar esta conjectura, o presente trabalho focou em desenvolver um paradigma farmacológico como modelo preditivo para o estudo da esquizofrenia através da administração crônica de cetamina na adolescência. Sete dias após as injeções os animais foram submetidos aos testes de hiperlocomoção, interação social, esquiva inibitória e inibição prépulso para avaliar respectivamente a atividade locomotora, o comportamento social, aprendizagem/memória, alterações no filtro sensório motor e, por fim, a técnica molecular Western Blot para a quantificação dos níveis dos proteicos de GLUT1 e 3. Os resultados mostraram que o tratamento crônico com cetamina foi capaz de mimetizar sintomas positivos, negativos e cognitivos. Além disso alterações nos transportadores de glicose foram observadas no hipocampo, indicando possíveis anormalidades bioenergéticas neste modelo. Estes dados, em conjunto, sugerem que a cetamina administrada cronicamente na adolescência causa alterações duradouras no sistema nervoso central e, mimetizam sintomas positivos, negativos, cognitivos e bioenergéticos observados na esquizofrenia.Schizophrenia is a chronic and highly debilitating neuropsychiatric disorder that affects approximately 1% of the population. The available pharmacological treatments are not effective for all patients due to the heterogeneity of symptoms and still cause uncomfortable side effects. Therefore, it is essential to develop experimental models for the study of the pathophysiological mechanisms of this disorder. Although several hypotheses have been proposed to explain the symptoms of this disorder, its etiology is complex and still unknown. In this sense, disorders in glutamatergic neurotransmission due to hypofunction of the NMDA (N-methyl-D-aspartate) receptor have been proposed as one of the causes of the pathophysiology of the disease. Thus, the administration of ketamine, an NMDA receptor antagonist, is used to mimic behavioral and neurophysiological alterations similar to those found in patients with schizophrenia. However, the vast majority of studies using ketamine use acute treatment in adult animals, and the animals are tested immediately after the drug injection. In this context, the effects of chronic and longterm ketamine treatment during adolescence are scarce. In order to investigate this conjecture, the present work focused on developing a pharmacological paradigm as a predictive model for the study of schizophrenia through chronic administration of ketamine in adolescence. Seven days after the injections, the animals were submitted for hyperlocomotion, social interaction, inhibitory avoidance and pre-pulse tests to evaluate respectively locomotor activity, social behavior, learning/memory, alterations in the sensorimotor filter and, finally, the Western Blot technique for quantification of GLUT1 and 3 levels. The results showed that chronic treatment with ketamine was able to mimic positive, negative, and cognitive symptoms. In addition, alterations in glucose transporters were observed in the hippocampus, indicating possible bioenergetic abnormalities in this model. These data, together, suggest that ketamine administered chronically in adolescence causes lasting alterations in the central nervous system and mimics positive, negative, cognitive, and bioenergetic symptoms observed in schizophrenia.Ribeiro, Fernando Augusto de OliveiraTakada, Silvia HondaCerutti, Suzete MariaUniversidade Federal do ABCMarques, Alessandra Aparecida2023info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdf71 f. : il.http://biblioteca.ufabc.edu.br/index.php?codigo_sophia=125677http://biblioteca.ufabc.edu.br/index.php?codigo_sophia=125677&midiaext=81062Cover: http://biblioteca.ufabc.edu.br/php/capa.php?obra=125677porreponame:Repositório Institucional da UFABCinstname:Universidade Federal do ABC (UFABC)instacron:UFABCinfo:eu-repo/semantics/openAccess2024-02-27T10:32:22Zoai:BDTD:125677Repositório InstitucionalPUBhttp://www.biblioteca.ufabc.edu.br/oai/oai.phpopendoar:2024-02-27T10:32:22Repositório Institucional da UFABC - Universidade Federal do ABC (UFABC)false
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