Avaliação do perfil ionômico em modelos de doença de Alzheimer in vivo e efeitos do antioxidante Hidroxitirosol

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Tabanez, Miguel
Data de Publicação: 2022
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFABC
Texto Completo: http://biblioteca.ufabc.edu.br/index.php?codigo_sophia=124597
Resumo: Orientadora: Profa. Dra. Karina Passalacqua Morelli Frin
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O objetivo deste trabalho é elucidar o perfil ionômico por espectrometria de massa com plasma indutivamente acoplado (ICP-MS) do plasma sanguíneo, córtex frontal e hipocampo no modelo in vivo com estreptozotocina (STZ) com ou sem a presença do antioxidante hidroxitirosol (HT, 4-(2-hydroxyethyl)benzene-1,2-diol); e também demostrar o efeito gerado em teste comportamental de Barnes. Usou-se ratos Wistar com 2 injeções intracerebroventricular (ICV) de STZ (3 mg/kg, em tampão citrato), ou com injeções prévias de HT (1 µL/450 µM). Na 4ª semana de tratamento, animais foram submetidos ao labirinto de Barnes para testagem comportamental de localização espacial e memória espacial, e por último a eutanásia. Após estanasiados, os tecidos do plasma, córtex frontal e hipocampo foram recolhidos pós perfusão salina. Os tecidos recolhidos foram analisados por ICP-MS nos isótopos de Ca, Co, Fe, Zn, Mn e Cu. O labirinto de Barnes apresentou poucas diferenças significativas no ensaio, o grupo STZ apresentou maior distância e menor certeza na exploração do labirinto de Barnes em comparação ao grupo controle. Já o grupo STZ+HT não apresentou diferenças significativas, com resultados mais próximos ao grupo controle. Na análise do perfil iônomico dos tecidos com ICP-MS, o plasma sanguíneo do grupo STZ apresentou menor concentração de cobalto em comparação ao controle, o grupo STZ+HT apresentou equivalência ao controle neste e outros elementos analisados do plasma. No córtex frontal, a concentração de cálcio do grupo STZ+HT é maior que o controle, resultado de um efeito agravador na concentração deste metal com o uso de HT. A concentração do cobre foi maior no grupo STZ em comparação ao controle, já o grupo STZ+HT apresentou equivalência ao grupo controle. No hipocampo, cálcio e ferro apresentaram concentrações maiores no grupo STZ em comparação ao controle; o grupo STZ+HT demonstrou semelhança ao controle. O cobalto obteve concentrações menores no hipocampo do grupo STZ+HT em comparação ao grupo controle. Os resultados demonstram pouca efetividade dos tratamentos no labirinto de Barnes com poucas diferenças significativas e efeito positivo mínimo do HT. Já a análise por ICP-MS demonstra mudança no perfil iônomico causado pelo STZ sozinho ou em conjunto com HT, similar à vista na literatura clínica de AD. Porém STZ e STZ+HT icv demonstraram ineficiência em mudar concentrações de Zn e Mn.As the life expectancy of the population increases, the incidence of neurodegenerative diseases increases, and it is more likely to know someone who is affected. In Alzheimer's disease (AD) the main symptom seen in patients is memory loss. A consequence and/or aggravating factor of AD is the deregulation of metallic levels in cells and organs. The objective of this work is to elucidate the ionomic profile by inductively coupled plasma mass spectrometry (ICP-MS) of blood plasma, frontal cortex and hippocampus in the in vivo model with streptozotocin (STZ) only or with the presence of the antioxidant hydroxytyrosol (HT, 4-(2-hydroxyethyl)benzene1,2-diol); and also to demonstrate the effect generated in the Barnes behavioral test also reflects the effect it generated in Barnes maze test. Wistar rats were used with 2 intracerebroventricular (ICV) injections of STZ (3 mg/kg, in citrate buffer) only or preliminary injections of HT (1 µL/450 µM). In the 4th week of treatment, animals were subject to Barnes' maze and then euthanasia, where the plasma, frontal cortex, and hippocampus tissues were collected postsaline perfusion. The collected tissues were analyzed with ICP-MS in isotopes of Ca, Co, Fe, Zn, Mn, and Cu. The Barnes maze showed significant differences in the trial and training, in which the STZ group showed less certainty in exploration in the Barnes maze compared to the control group. The STZ+HT group did not show significant differences, with the results closer to the control group. In the analysis of the ionic profile of the tissues with ICP-MS, the blood plasma of the STZ group showed lower cobalt concentration compared to the control, the STZ+HT group showed equivalence to the control in this and other tested elements of the plasma. In the frontal cortex, the calcium concentration of the STZ+HT group is higher than the control, resulting in an aggravating effect on the concentration of this metal with the use of HT. The copper concentration was higher in the STZ group compared to the control, while the STZ+HT group was equivalent to the control group. In the hippocampus, concentrations of calcium and iron were higher in the STZ group compared to the control; the STZ+HT group was similar to the control. The cobalt showed a lower concentration in STZ+HT group compared to the control group. The results demonstrate slight effectiveness of treatments in the Barnes maze with few significant differences and minimal positive effects of TH. The analysis by ICP-MS demonstrates a change in the ionic profile caused by STZ alone or with HT, similar to that seen in the clinical literature on AD. However, it showed inefficiency when changing Zn and Mn concentrations.Cerchiaro, GiselleMaltez, Heloisa FrançaTakada, Silvia HondaTabanez, Miguel2022info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdf73 f. : il.http://biblioteca.ufabc.edu.br/index.php?codigo_sophia=124597http://biblioteca.ufabc.edu.br/index.php?codigo_sophia=124597&midiaext=80926Cover: http://biblioteca.ufabc.edu.br/php/capa.php?obra=124597porreponame:Repositório Institucional da UFABCinstname:Universidade Federal do ABC (UFABC)instacron:UFABCinfo:eu-repo/semantics/openAccess2023-07-27T13:26:09Zoai:BDTD:124597Repositório InstitucionalPUBhttp://www.biblioteca.ufabc.edu.br/oai/oai.phpopendoar:2023-07-27T13:26:09Repositório Institucional da UFABC - Universidade Federal do ABC (UFABC)false
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