Nanoemulsões à base de ácido betulínico e óleo de linhaça: uma proposta para o tratamento de carcinoma colorretal

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Rebouças, Louhana Moreira
Data de Publicação: 2019
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da Universidade Federal do Ceará (UFC)
Texto Completo: http://www.repositorio.ufc.br/handle/riufc/42072
Resumo: REBOUÇAS, L. M. (2019)
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spelling Nanoemulsões à base de ácido betulínico e óleo de linhaça: uma proposta para o tratamento de carcinoma colorretalNanoemulsions based on betulinic acid and flaxseed oil: a proposal for the treatment of colorectal carcinomaÁcido betulínicoNanoemulsãoÓleo de linhaçaPluronic F127HCT-116REBOUÇAS, L. M. (2019)Betulinic acid is a highly promising pentacyclic triterpene as an antineoplastic agent, however this compound presents some limitations with regard to its low solubility in aqueous medium, which restricts its application. However, a new form of delivery such as nanoemulsions have been reported to solve this problem related to hydrophobic drugs. The aim of the present work was to formulate and characterize nanoemulsions containing flaxseed oil and betulinic acid stabilized with Pluronic F127 and PGPR and to test them for cytotoxicity against HL-60 (leukemia), HCT-116 (colorectal carcinoma), NCI-H460 (pulmonary carcinoma), SNB-19 (glioblastoma) and L929 (normal fibroblasts) and apply them in the formulation of a rectal suppository. The results obtained in the rheological study identified the pseudoplastic behavior of the formulations. The stability study characterized the nanoemulsions as stable, with slightly acid pH and indicative of provisional shelf life of 24 months. Through a study to identify the HLB required by flaxseed oil two more stable nanoemulsions were selected, the FF, with BHL 22, formulation containing only as tensoactive Pluronic F127 and the FP formulation, with BHL 12, containing in addition to Pluronic F127, PGPR. The mean particle diameter values are in the range of 219 nm and 221 nm, polydispersity index of 0.118 and 0.105 and zeta potential of -36.5 and -43.4 mV for the FF and FP emulsions, respectively. The polydispersity index data characterized the moderately polydisperse particle size distribution nanoemulsions. The FF and FP emulsions obtained Encapsulation Efficiency (EE) above 99.9%. As for cytotoxic activity, the FF and FP formulations were not cytotoxic against L929 cells (normal fibroblasts) while the non-encapsulated active was cytotoxic. The formulations showed cytotoxic activity in all tumor lines tested most effectively against HCT-116 cells (colorectal carcinoma). The formulated suppositories presented a mean weight of 3.25 g and 3.23 g and dissolution kinetics in vitro according to the mathematical model of Higuchi.CAPESO ácido betulínico é um triterpeno pentacíclico altamente promissor como agente antineoplásico, no entanto este composto apresenta algumas limitações no que se refere à sua baixa solubilidade em meio aquoso, o que restringe a sua aplicação. Porém, uma nova forma de veiculação como as nanoemulsões são relatadas para solucionar essa problemática relacionada a fármacos hidrofóbicos. O presente trabalho tem como objetivo formular e caracterizar nanoemulsões contendo óleo de linhaça e ácido betulínico estabilizadas com Pluronic F127 e PGPR e testá-las quanto a sua citotoxidade frente a linhagens de células HL-60 (leucemia), HCT-116 (carcinoma colorretal), NCI-H460 (carcinoma pulmonar), SNB-19 (glioblastoma) e em L-929 (fibroblastos normais) e aplicá-las na formulação de um supositório retal. Os resultados obtidos no estudo reológico identificaram o comportamento pseudoplástico das formulações. O estudo de estabilidade caracterizou as nanoemulsões como estáveis, com pH levemente ácido e indicativo de prazo de validade provisório de 24 meses. Através de um estudo para identificar o BHL requerido pelo óleo de linhaça duas nanoemulsões mais estáveis foram selecionadas, a formulação FF, com BHL 22, contendo somente como tensoativo o Pluronic F127 e a formulação FP, com BHL 12, contendo além do Pluronic F127, o PGPR. Os valores de diâmetro médio de partícula encontram-se na faixa de 219 nm e 221 nm, índice de polidispersão de 0,118 e 0,105 e potencial zeta de -36,5, e -43,4 mV para as emulsões FF e FP, respectivamente. Os dados de índice de polidispersão caracterizaram as nanoemulsões com distribuição do tamanho de partícula moderadamente polidispersas. As emulsões FF e FP obtiveram Eficiência de Encapsulação (EE) acima de 99,99 %. Quanto a atividade citotóxica as formulações FF e FP não se mostraram citotóxicas frente a células L-929 (fibroblastos normais) enquanto o ativo não encapsulado apresentou-se citotóxico. As formulações apresentaram atividade citotóxica em todas as linhagens tumorais testadas com maior efetividade frente a células de HCT-116 (carcinoma colorretal). Os supositórios formulados apresentaram peso médio de 3,25 g e 3,23 g e cinética de dissolução in vitro de acordo com o modelo matemático de Higuchi.Ricardo, Nágila Maria Pontes SilvaBrasil, Nilce Viana Gramosa Pompeu de SousaRebouças, Louhana Moreira2019-05-28T13:30:08Z2019-05-28T13:30:08Z2019info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfREBOUÇAS, Louhana Moreira. Nanoemulsões à base de ácido betulínico e óleo de linhaça: uma proposta para o tratamento de carcinoma colorretal. 2019. 105 f. 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