Tratamento farmacológico da doença de Alzheimer: situação atual e perspectivas futuras.

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: MONTENEGRO, Raquel Diniz.
Data de Publicação: 2014
Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFCG
Texto Completo: http://dspace.sti.ufcg.edu.br:8080/jspui/handle/riufcg/9614
Resumo: Em todo o mundo, a população passa por um rápido processo de envelhecimento. Isso tem provocado, entre outras implicações, um aumento significativo na prevalência de doenças crônico-degenerativas, entre elas, as demências. A Doença de Alzheimer (DA) é a forma mais comum de demência e tem ganhado destaque pelo seu grande impacto sócio-econômico. Apesar de todos os esforços da comunidade científica, até o presente momento não existe cura para a DA e nem medicamentos aprovados que impeçam a progressão dos sintomas. Os fármacos até agora aprovados para esta enfermidade – donepezil, rivastigmina, galantamina e memantina - limitam-se ao atraso da sua evolução, conferindo apenas uma melhoria parcial e temporária do estado funcional do indivíduo. O objetivo desse trabalho foi revisar o tratamento farmacológico atual da DA e os futuros fármacos em investigação. A estratégia mais estudada tem sido bloquear a maquinaria proteolítica, a qual produz a substância βA. A inibição das vias β e γ-secretase e a estimulação da via α-secretase têm sido as estratégias mais promissoras. Outra estratégia bastante promissora é a inibição da hiperfosforilação da proteína tau, a qual busca a redução de Emaranhados Neurofibrilares (NFTs). Estudos recentes, utilizando modelos celulares, demonstraram que certas substâncias são capazes de impedir a agregação da proteína tau e até dissolver os agregados já formados. Novos agentes colinérgicos em investigação incluem agonistas alostéricos dos receptores muscarínicos de acetilcolina e também agonistas de certos subtipos de receptores nicotínicos. Uma vez que a disfunção mitocondrial e stress oxidativo pode desempenhar um papel no desenvolvimento da DA, têm sido propostos muitos esforços para demonstrar o potencial terapêutico dos antioxidantes no tratamento desta doença. A exploração de ingredientes ativos naturais de plantas medicinais para o tratamento da DA também tem atraído a atenção substancial nos últimos anos, sendo alvo de muitas pesquisas. Outras estratégias terapêuticas em desenvolvimento incluem o uso de fator de crescimento neural, inibidores da fosfodiesterase 5, a inibição do receptor para produtos finais da glicação avançada, entre outros.
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spelling Tratamento farmacológico da doença de Alzheimer: situação atual e perspectivas futuras.Pharmacological treatment of Alzheimer's disease: current situation and future perspectives.Tratamiento farmacológico de la enfermedad de Alzheimer: situación actual y perspectivas de futuro.Doença de AlzheimerAnticolinesterásicosMemantinaAlzheimer DiseaseCholinesterase inhibitorsMemantineEnfermedad de AlzheimerAnticolinesterasasFarmáciaEm todo o mundo, a população passa por um rápido processo de envelhecimento. Isso tem provocado, entre outras implicações, um aumento significativo na prevalência de doenças crônico-degenerativas, entre elas, as demências. A Doença de Alzheimer (DA) é a forma mais comum de demência e tem ganhado destaque pelo seu grande impacto sócio-econômico. Apesar de todos os esforços da comunidade científica, até o presente momento não existe cura para a DA e nem medicamentos aprovados que impeçam a progressão dos sintomas. Os fármacos até agora aprovados para esta enfermidade – donepezil, rivastigmina, galantamina e memantina - limitam-se ao atraso da sua evolução, conferindo apenas uma melhoria parcial e temporária do estado funcional do indivíduo. O objetivo desse trabalho foi revisar o tratamento farmacológico atual da DA e os futuros fármacos em investigação. A estratégia mais estudada tem sido bloquear a maquinaria proteolítica, a qual produz a substância βA. A inibição das vias β e γ-secretase e a estimulação da via α-secretase têm sido as estratégias mais promissoras. Outra estratégia bastante promissora é a inibição da hiperfosforilação da proteína tau, a qual busca a redução de Emaranhados Neurofibrilares (NFTs). Estudos recentes, utilizando modelos celulares, demonstraram que certas substâncias são capazes de impedir a agregação da proteína tau e até dissolver os agregados já formados. Novos agentes colinérgicos em investigação incluem agonistas alostéricos dos receptores muscarínicos de acetilcolina e também agonistas de certos subtipos de receptores nicotínicos. Uma vez que a disfunção mitocondrial e stress oxidativo pode desempenhar um papel no desenvolvimento da DA, têm sido propostos muitos esforços para demonstrar o potencial terapêutico dos antioxidantes no tratamento desta doença. A exploração de ingredientes ativos naturais de plantas medicinais para o tratamento da DA também tem atraído a atenção substancial nos últimos anos, sendo alvo de muitas pesquisas. Outras estratégias terapêuticas em desenvolvimento incluem o uso de fator de crescimento neural, inibidores da fosfodiesterase 5, a inibição do receptor para produtos finais da glicação avançada, entre outros.Worldwide, population goes by a fast aging process. This has caused, among other implications, a significant increase on the prevalence of chronic-degenerative, among them, the dementias. The Alzheimer Disease (AD) is the most common form of dementia and has earned notoriety by its huge socioeconomic impact. Despite all efforts from the scientific community, until the present moment, there is no cure for the AD, neither approved treatments that prevent the symptoms progression. The pharmacons approved up to now for this infirmity - donepezil, rivastigmine, galantamine, and memantine - are limited to the delay of its evolution, giving only a partial and temporary improvement to the individual functional status. The objective of this work was review the actual pharmacological treatment of the AD and the future pharmacons in investigation. The most studied strategy has been blocking the proteolytic machinery, which produces the substance βA. The inhibition of β e γ-secretase pathways and the α-secretase pathway stimulation has been the most promising strategies. Another quite promising strategy is the inhibition of tau protein hyperphosphorylation, which searches the NFTs reduction. Recent studies, using cellular models, demonstrated that certain substances are capable of preclude the tau protein aggregation and even dissolve the already formed aggregates. New cholinergics in investigation include allosteric agonists from the muscarinic acetylcholine receptors and also agonists from certain subtypes of nicotinic receptors. Once the mythocondrial dysfunction and oxidative stress can perform a role on the DA development, there has been proposed much effort to demonstrate the therapeutic potential of antioxidants in the treatment of this disease. The natural active ingredients exploration from medicinal plants for the treatment of AD has attracted the substantial attention on the last years being target of many researches. Other therapeutic strategies in development include the use of nerve growth factor, phosphodiesterase-5 inhibitors, inhibition of receptor for advanced glycation end products, among others.En todo el mundo, la población sufre un rápido proceso de envejecimiento. Esto ha provocado, entre otras implicaciones, un aumento significativo de la prevalencia de enfermedades crónico-degenerativas, incluidas las demencias. La enfermedad de Alzheimer (EA) es la forma más común de demencia y ha ganado protagonismo por su gran impacto socioeconómico. A pesar de todos los esfuerzos de la comunidad científica, hasta el momento no existe cura para la EA ni medicamentos aprobados que prevengan la progresión de los síntomas. Los fármacos aprobados hasta ahora para esta enfermedad - donepezil, rivastigmina, galantamina y memantina - se limitan a retrasar su evolución, aportando solo una mejora parcial y temporal del estado funcional del individuo. El objetivo de este trabajo fue revisar el tratamiento farmacológico actual de la EA y los futuros fármacos en investigación. La estrategia más estudiada ha sido bloquear la maquinaria proteolítica, que produce la sustancia βA. La inhibición de las vías β y γ-secretasa y la estimulación de la ruta α-secretasa han sido las estrategias más prometedoras. Otra estrategia muy prometedora es la inhibición de la hiperfosforilación de la proteína tau, que busca reducir los ovillos neurofibrilares (NFT). Estudios recientes, utilizando modelos celulares, han demostrado que determinadas sustancias son capaces de prevenir la agregación de la proteína tau e incluso disolver los agregados ya formados. Los nuevos agentes colinérgicos en investigación incluyen agonistas alostéricos en los receptores muscarínicos de acetilcolina, así como agonistas en ciertos subtipos de receptores nicotínicos. Dado que la disfunción mitocondrial y el estrés oxidativo pueden desempeñar un papel en el desarrollo de la EA, se han propuesto muchos esfuerzos para demostrar el potencial terapéutico de los antioxidantes en el tratamiento de esta enfermedad. La exploración de ingredientes activos naturales de plantas medicinales para el tratamiento de la EA también ha atraído una atención considerable en los últimos años y es objeto de muchas investigaciones. Otras estrategias terapéuticas en desarrollo incluyen el uso de factor de crecimiento neural, inhibidores de la fosfodiesterasa 5, inhibición del receptor para productos finales de glicación avanzada, entre otros.Universidade Federal de Campina GrandeBrasilCentro de Educação e Saúde - CESUFCGOLIVEIRA, Fernando de Sousa.OLIVEIRA, F. S.http://lattes.cnpq.br/6873245858415945LIMA, Igara Oliveira.OLIVEIRA, Wylly Araújo de.MONTENEGRO, Raquel Diniz.20142019-11-27T17:45:01Z2019-11-272019-11-27T17:45:01Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/bachelorThesishttp://dspace.sti.ufcg.edu.br:8080/jspui/handle/riufcg/9614MONTENEGRO Raquel Diniz. Tratamento farmacológico da doença de Alzheimer: situação atual e perspectivas futuras. 2014. 61 fl. (Trabalho de Conclusão de Curso – Monografia), Curso de Bacharelado em Farmácia, Centro de Educação e Saúde, Universidade Federal de Campina Grande, Cuité – Paraíba – Brasil, 2014.porinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFCGinstname:Universidade Federal de Campina Grande (UFCG)instacron:UFCG2022-05-26T20:07:15Zoai:localhost:riufcg/9614Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://bdtd.ufcg.edu.br/PUBhttp://dspace.sti.ufcg.edu.br:8080/oai/requestbdtd@setor.ufcg.edu.br || bdtd@setor.ufcg.edu.bropendoar:48512022-05-26T20:07:15Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFCG - Universidade Federal de Campina Grande (UFCG)false
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