Novas imidas derivadas de safrol: estudo antibacteriano e computacional para verificação de propriedades farmacocinéticas.

• Autor(a) principal: SOUSA NETO, Valmir Ferreira de.
• Data de Publicação: 2016
• Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFCG
• Texto Completo: http://dspace.sti.ufcg.edu.br:8080/jspui/handle/riufcg/7769
• topic: Imidas cíclicas; Safrol; Atividade biológica; Química computacional; Cyclic imides; Safrole; Biological activity; Computational chemistry; Actividad biológica; Farmácia

As imidas cíclicas têm sido alvo de vários estudos, pois se destacam por apresentarem uma ampla diversidade de atividades biológicas, tais como: antifúngica, antibacteriana e inseticida. Neste trabalho objetivou-se estudar algumas imidas cíclicas obtidas, fazer sua análise computacional e estudos de suas atividades antibacterianas e determinação de algumas propriedades farmacocinéticas in silico. No estudo foram utilizados cinco compostos: 1-(19-Bromo-18-nitrofenil)-11,12-metilenodioxi-5-metil-3,4,5,6-tetrahidronaftaleno-2,15-dicarboxiimida (NII-Br); 1-Benzil-11,12-metilenodioxi-5-metil-3,4,5,6-tetrahidronaftaleno-2,15-dicarboxiimida (NII-Bz); 11,12-Metilenodioxi-5-metil-3,4,5,6– tetrahidronaftleno–2,15–ácido anidrido dicarboxílico (NII-OO); 1-(11,12-metilenodioxi-5-metil-3,4,5,6- tetrahidronaftaleno-2,15-dicarboxiimida)-para-benzosulfonilamina (NII-SO2); e 1-(19-Fluoro-18-nitrofenil)-11,12-metilenodioxi-5-metil-3,4,5,6-tetrahidronaftaleno-2,15-dicarboxiimida (NII-F). No estudo de atividade antibacteriana contra E. coli, S. pyogenes e S. pneumoniae nenhum dos compostos mostrou-se eficiente. Para avaliação das propriedades farmacocinéticas das imidas cíclicas, realizou-se um estudo computacional (in silico) por meio dos programas OSIRIS Property Explorer e Molinspiration. O estudo in silico mostrou que todos os compostos atenderam às regras de Lipinski. Os estudos mostraram também que todas as imidas testadas estão aptas a serem administradas por via oral. Os valores positivos de drug-score e drug-likeness indicam que as moléculas contêm predominantemente grupos farmacofóricos, que são usualmente encontrados em produtos farmacêuticos. As imidas não apresentaram risco de toxicidade, com exceção de NII-Br que mostrou potencial mutagênico, entretanto a avaliação in silico da toxicidade não extingue a necessidade dos testes toxicológicos tradicionais. Analisando os scores de bioatividade, concluiu-se que os receptores acoplados à proteína G mostraram-se como possíveis alvos biológicos para o composto NII-Bz; o composto NII-Br mostrou-se como um possível inibidor de protease; e o NII-SO2 como um inibidor enzimático. Os dados teóricos obtidos no estudo apontam algumas das imidas cíclicas testadas como potenciais candidatas a novos fármacos.