Efeito do 5-Fluorouracil na reabsorÃÃo Ãssea alveolar induzida por ligadura em ratos

• Autor(a) principal: Thayanne Brasil Barbosa
• Data de Publicação: 2015
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC
• Texto Completo: http://www.teses.ufc.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=14391
• topic: FARMACOLOGIA

IntroduÃÃo: O 5-fluorouracil (5-FU) à uma pirimidina utilizada em diversos protocolos para o tratamento do cÃncer e sua administraÃÃo causa diversos efeitos adversos. Recentemente, seu papel na perda Ãssea tem sido estudado, jà que o 5-FU mostrou diminuiÃÃo da densidade mineral Ãssea e inibiÃÃo do crescimento em ratos jovens. Assim, objetivou-se investigar se o efeito do 5-FU na reabsorÃÃo Ãssea alveolar induzida por ligadura em ratos. MÃtodos e resultados: 146 Ratos Wistar (180-220 g; n=6-10) foram divididos em quatro grupos em que receberam Ãgua destilada (2 ml/kg; IP) ou 5-FU (37,5, 75 ou 150 mg/kg; IP), 1 hora antes da colocaÃÃo da ligadura, sendo sacrificados no 11 dia. As hemiarcadas foram direcionadas anÃlises morfomÃtrica (mm2), histopatolÃgica e histomÃtrica (mm2). Adicionalmente, foram realizadas dosagens de citocinas (TNF-&#945; e IL- 1&#946;; pg/mg), MPO (U/mg) e fosfatase alcalina total e Ãssea (U/ml) Sobrevida, leucograma, variaÃÃo de massa corpÃrea e condiÃÃes hepÃticas, renais e esplÃnicas tambÃm foram avaliadas. p<0,05 foi considerado estatisticamente significante. O trabalho foi aprovado no comità de Ãtica em pesquisa. Observou-se que a ligadura causou uma importante perda Ãssea alveolar e na regiÃo de furca, aumento na atividade de MPO, nas concentraÃÃes de TNF-&#945; e IL-1&#946;, alÃm de diminuiÃÃo da FAO. Em relaÃÃo ao histopatolÃgico, foram observadas maiores lesÃes de furca, destruiÃÃo de osso alveolar e infiltrado inflamatÃrio em hemiarcadas do grupo NT em comparaÃÃo ao normal (p<0,05). Embora o 5-FU nÃo tenha sido capaz de aumentar a atividade de MPO em relaÃÃo ao grupo NT, ele promoveu uma exacerbaÃÃo da destruiÃÃo periodontal, evidenciando uma maior perda Ãssea alveolar e na regiÃo de furca (p<0,05). Outro aspecto observado foi o aumento nas concentraÃÃes de TNF-&#945; e IL-1&#946;. Ainda, o fÃrmaco promoveu diminuiÃÃo nos valores de FAO em relaÃÃo ao gruo normal (p<0,05). Os animais que receberam 5-FU tambÃm mostraram intensa destruiÃÃo das estruturas periodontais e presenÃa de infiltrado inflamatÃrio no histopatolÃgico. Sistemicamente, o 5-FU na dose de 150 mg/kg causou neutropenia, diminuiÃÃo na sobrevida e da massa corpÃrea dos animais. NÃo foram observadas alteraÃÃes nas condiÃÃes hepÃticas, renais ou esplÃnicas avaliadas. ConclusÃo: Em suma, a administraÃÃo de 5-FU exacerbou a reabsorÃÃo Ãssea induzida por ligadura e induziu o aumento de TNF-&#945; e IL-1&#946;, citocinas envolvidas no processo de reabsorÃÃo Ãssea. A neutropenia causada pela administraÃÃo do fÃrmaco pode ter contribuÃdo para exacerbar a destruiÃÃo das estruturas de suporte do dente.