ImunoexpressÃo de metaloproteinases 2 e 14 e do inibidor TIMP-2 no cÃncer colorretal

• Autor(a) principal: Francisco NÃlson NÃbrega Furtado
• Data de Publicação: 2012
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC
• Texto Completo: http://www.teses.ufc.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=8357
• topic: Colorectal Neoplasms; Matrix Metalloproteinase 2; Matrix Metalloproteinase 14; Tissue Inhibitor of Metalloproteinase-2; Disease Progression; ANATOMIA PATOLOGICA E PATOLOGIA CLINICA

O cÃncer colorretal(CCR) à altamente prevalente nos paÃses mais ricos e industrializados. As metaloproteinases de matriz (MMPs) sÃo importantes enzimas que facilitam a invasÃo e disseminaÃÃo do tumor em vÃrios tipos de cÃncer, inclusive o colorretal. Os inibidores teciduais de metaloproteinases (TIMPs) sÃo os principais inativadores fisiolÃgicos destas enzimas. Este estudo avaliou a expressÃo de metaloproteinase-2 (MMP-2), metaloproteinase-14 (MMP-14) e inibidor tecidual de metaloproteinases-2 (TIMP-2) no cÃncer colorretal. O imunomarcador CD68 foi utilizado para caracterizar a natureza das cÃlulas mononucleadas do estroma. Amostras teciduais de 50 casos de colectomias, devido ao cÃncer colorretal no perÃodo de 2004 a 2010, obtidas dos arquivos do Departamento de Patologia e Medicina Legal (DPML), Faculdade de Medicina da Universidade Federal do Cearà (UFC), foram analisadas. Realizou-se tissue microarrays e a seguir imuno-histoquÃmica para avaliar a expressÃo de MMP-2, MMP-14 e TIMP-2 de acordo com os seguintes escores baseados em outros relatos: 0= sem imunomarcaÃÃo ou raras cÃlulas marcadas (<5%); 1 = discreta marcaÃÃo na maioria (> 50%) das cÃlulas tumorais ou cÃlulas mononucleares do estroma, ou moderada marcaÃÃo em uma minoria de cÃlulas (<50 %); 2 =marcaÃÃo moderada na maioria (> 50%) de cÃlulas tumorais ou cÃlulas mononucleares ou intensa marcaÃÃo em minoria de cÃlulas (<50%); 3 = marcaÃÃo intensa na maioria (> 50%) de cÃlulas tumorais ou cÃlulas mononucleares. Observou-se relaÃÃo entre a expressÃo aumentada de MMP-14 em mononucleares de tumor primÃrio e casos sem metÃstases linfonodais (MMP-14, escores 2 e 3/N0 : 23/24 = 95%; N1-N3: 14/20 = 70%, p = 0,0353). No entanto, nenhuma relaÃÃo significativa foi encontrada entre a expressÃo de MMP-14, MMP-2 e TIMP-2 nos tumores primÃrios em cÃlulas cancerosas ou mononucleares e outros parÃmetros clÃnico-patolÃgicos. A imunoexpressÃo de MMP-2 foi negativa nas cÃlulas neoplÃsicas, em tumores primÃrios (47/47=100%) e metastÃticos (12/12 = 100%). A imunorreatividade de MMP-14 em cÃlulas neoplÃsicas foi frequentemente positiva em tumores primÃrios (50/50 = 100%) e metastÃticos (7/8= 88%). Em mononucleares, a maioria dos quais macrÃfagos (corados pelo CD68), a expressÃo positiva de MMP-14 tambÃm predominou marcadamente, tanto em tumores primÃrios (46/47 = 98%) como em carcinomas metastÃticos (9/10 = 90%). A expressÃo de TIMP-2 em cÃlulas neoplÃsicas, discreta, ocorreu em 70% de tumores primÃrios (35/50 casos) e 100% dos metastÃticos (8/8). A imunocoloraÃÃo para TIMP-2 em macrÃfagos associados ao tumor (TAMs) foi ainda mais elevada do que nas cÃlulas neoplÃsicas. Em conclusÃo, a MMP-14 e TIMP-2 sÃo frequentemente expressas em carcinomas colo-retais em ambas localizaÃÃes anatÃmicas, principalmente nas metÃstases para linfonodos , sugerindo que estas proteases desempenham papel importante na invasÃo local e na progressÃo tumoral neste tipo de cÃncer. A predominÃncia destes marcadores nas cÃlulas mononucleares (sobretudo macrÃfagos) , claramente evidentes na positividade para a MMP-2, enfatiza a importÃncia do microambiente tumoral no desenvolvimento de neoplasias.