Impacto da terapia com a hidroxiurÃia e dos haplÃticos no perfil oxidativo na anemia falciforme
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| Data de Publicação: | 2011 |
| Tipo de documento: | Dissertação |
| Idioma: | por |
| Título da fonte: | Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC |
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Resumo: | A anemia falciforme (AF) Ã uma das alteraÃÃes genÃticas mais comuns em nosso paÃs. Os haplÃtipos da s-globina estÃo associados com a heterogeneidade clÃnica apresentada pela doenÃa. Os portadores de AF sÃo submetidos a elevados nÃveis de estresse oxidativo. A hidroxiurÃia (HU) tem sido utilizada no tratamento por sua aÃÃo de elevar os nÃveis de hemoglobina fetal e aÃÃo antioxidante. O estudo teve como objetivo investigar o impacto do uso da HU e dos haplÃtipos no perfil oxidativo nos pacientes com AF. Foram analisadas amostras de 64 pacientes acompanhados no Hospital UniversitÃrio Walter CantÃdio - HUWC e do grupo controle de 20 indivÃduos sem hemoglobinopatias. Os pacientes foram estratificados em grupos: uso de HU > 1 ano, uso de HU ≤ 1 ano e sem uso de HU (SHU). A confirmaÃÃo do diagnÃstico e a anÃlise dos haplÃtipos foram realizadas atravÃs de estudo molecular. As dosagens do nitrito (NO2-), malonaldeÃdo (MDA), glutationa peroxidase (GSH-Px), catalase (CAT), glutationas total (GSSG+GSH), oxidada (GSSG) e reduzida (GSH) e da relaÃÃo GSSG/GSH (glutationas oxidada/reduzida) foram realizadas por espectrofotometria. Os nÃveis mÃdios de NO2-, e MDA mostraram-se mais elevados no grupo SHU, sendo significante apenas para o MDA (p < 0,05). O grupo SHU apresentou atividade mÃdia das enzimas CAT (p = 0,031) e GSH-Px (p = 0,036) inferiores aos demais grupos e maior relaÃÃo GSSG/GSH (p < 0,05). A avaliaÃÃo do estresse oxidativo em relaÃÃo aos haplÃtipos demonstrou que na populaÃÃo sem uso de HU os nÃveis de NO2- e de MDA foram semelhantes entre os grupos, com um aumento nÃo significante da GSH-Px no grupo Bantu/n em relaÃÃo ao Benin/n e do Ãndice GSSG/GSH no grupo Benin/n em relaÃÃo ao Bantu/n. Na populaÃÃo em uso de HU verificou-se um aumento nÃo significante dos nÃveis de NO2- no grupo Bantu/n em relaÃÃo ao Benin/n com resultados semelhantes de MDA entre os grupos e um aumento significante da GSH-Px (p<0,03) no grupo Benin/n em relaÃÃo ao Bantu/n. Os resultados da CAT foram semelhantes entre os grupos. A relaÃÃo GSSG/GSH foi maior, porÃm nÃo significante no grupo Bantu/n em relaÃÃo ao Benin/n. Os resultados do presente estudo reforÃam a hipÃtese de que os pacientes com AF apresentam um estado hiperoxidativo com nÃveis elevados dos produtos do estresse oxidativo e diminuÃdos do perfil antioxidante e que a hidroxiurÃia teve um impacto sobre o perfil oxidativo. No entanto, em relaÃÃo ao impacto dos haplÃtipos no estresse oxidativo, estudos posteriores com uma maior amostragem devem ser recomendados para confirmar nossos resultados, considerando que o grupo de pacientes nÃo tratados com HU foi menor que o grupo de pacientes em uso de HU, o que pode ter interferido na anÃlise estatÃstica dos resultados. |
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info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisImpacto da terapia com a hidroxiurÃia e dos haplÃticos no perfil oxidativo na anemia falciformeImpact of therapy with hydroxyurea and haplotypes in oxidative profile in sickle cell anemia2011-03-29RomÃlia Pinheiro GonÃalves Lemes28620062387http://lattes.cnpq.br/8202510508068072Daniela Maria Ribeiro27151415800http://lattes.cnpq.br/6409296971355129 Silvia Maria Meira MagalhÃes14430347387http://lattes.cnpq.br/9118657720317683Margarida Maria de Lima Pompeu1177942038278814642320http://lattes.cnpq.br/5520527271813466 Bruna StefÃnia Carvalho dos SantosUniversidade Federal do CearÃPrograma de PÃs-GraduaÃÃo em PatologiaUFCBRSickle cell anemia Oxidative stress Hydroxyurea Haplotypes.HEMATOLOGIAA anemia falciforme (AF) Ã uma das alteraÃÃes genÃticas mais comuns em nosso paÃs. Os haplÃtipos da s-globina estÃo associados com a heterogeneidade clÃnica apresentada pela doenÃa. Os portadores de AF sÃo submetidos a elevados nÃveis de estresse oxidativo. A hidroxiurÃia (HU) tem sido utilizada no tratamento por sua aÃÃo de elevar os nÃveis de hemoglobina fetal e aÃÃo antioxidante. O estudo teve como objetivo investigar o impacto do uso da HU e dos haplÃtipos no perfil oxidativo nos pacientes com AF. Foram analisadas amostras de 64 pacientes acompanhados no Hospital UniversitÃrio Walter CantÃdio - HUWC e do grupo controle de 20 indivÃduos sem hemoglobinopatias. Os pacientes foram estratificados em grupos: uso de HU > 1 ano, uso de HU ≤ 1 ano e sem uso de HU (SHU). A confirmaÃÃo do diagnÃstico e a anÃlise dos haplÃtipos foram realizadas atravÃs de estudo molecular. As dosagens do nitrito (NO2-), malonaldeÃdo (MDA), glutationa peroxidase (GSH-Px), catalase (CAT), glutationas total (GSSG+GSH), oxidada (GSSG) e reduzida (GSH) e da relaÃÃo GSSG/GSH (glutationas oxidada/reduzida) foram realizadas por espectrofotometria. 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Os resultados do presente estudo reforÃam a hipÃtese de que os pacientes com AF apresentam um estado hiperoxidativo com nÃveis elevados dos produtos do estresse oxidativo e diminuÃdos do perfil antioxidante e que a hidroxiurÃia teve um impacto sobre o perfil oxidativo. No entanto, em relaÃÃo ao impacto dos haplÃtipos no estresse oxidativo, estudos posteriores com uma maior amostragem devem ser recomendados para confirmar nossos resultados, considerando que o grupo de pacientes nÃo tratados com HU foi menor que o grupo de pacientes em uso de HU, o que pode ter interferido na anÃlise estatÃstica dos resultados. The sickle cell anemia is one of the most common genetic disorders in our country. The -globin haplotypes are associated with the clinical heterogeneity of the disease. Individuals with sickle cell disease are subjected to high levels of oxidative stress. Hydroxyurea (HU) has been used as treatment and it increases the levels of fetal hemoglobin having an action antioxidant. The study aimed to investigate the impact of the use of HU and haplotypes in the oxidative status in patients with sickle cell anemia. Samples from 64 patients treated at the University Hospital Walter CantÃdio - HUWC and the control group of 20 individuals without hemoglobinopathies. Patients were stratified into groups: the first one using HU > 1 year, the second using HU ≤ 1 year and the third using of HU (SHU). Confirmation of the diagnosis and analysis of haplotypes were performed by molecular study. The measurements of nitrite (NO2-), malonaldehyde (MDA), glutathione peroxidase (GSH-Px), catalase (CAT), glutathione total (GSSG+GSH), oxidized (GSSG) and reduced (GSH) and the ratio GSSG/GSH (glutathione oxidized/reduced) were performed by spectrophotometry. Mean levels of NO2- and MDA were shown to be higher in SHU group, being significant only for MDA (p < 0,05). The assessment of oxidative stress in relation to haplotypes showed that the population without the use of HU levels of NO2- and MDA were similar between groups, with an insignificant increase of GSH-Px in the Bantu/n compared with Benin/n and index GSSG/GSH in the Benin/n compared with Bantu/n. In the population using the HU there was a nonsignificant increase in the levels of NO2- in the Bantu/n compared with Benin/n with similar results between groups of MDA and a significant increase in GSH-Px (p <0.03) in the Benin/n compared with Bantu/n. The results of CAT were similar between groups. The ratio of GSSG/GSH was higher but not significant in the Bantu/n compared to Benin/n. The results of this study support the hypothesis that patients with the sickle cell anemia have a state hiperoxidativo products with high levels of oxidative stress and decreased antioxidant status and that of hydroxyurea had an impact on oxidative stress. However, regarding the impact of the haplotypes in oxidative stress, further studies with a larger sample should be recommended to confirm our results, considering that the group of patients not treated with HU was lower than the group of patients using HU, the which may have interfered in the statistical analysis of results. Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgicohttp://www.teses.ufc.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=10961http://www.teses.ufc.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=11020application/pdfapplication/pdfinfo:eu-repo/semantics/openAccessporreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFCinstname:Universidade Federal do Cearáinstacron:UFC2019-01-21T11:24:10Zmail@mail.com - |
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The sickle cell anemia is one of the most common genetic disorders in our country. The -globin haplotypes are associated with the clinical heterogeneity of the disease. Individuals with sickle cell disease are subjected to high levels of oxidative stress. Hydroxyurea (HU) has been used as treatment and it increases the levels of fetal hemoglobin having an action antioxidant. The study aimed to investigate the impact of the use of HU and haplotypes in the oxidative status in patients with sickle cell anemia. Samples from 64 patients treated at the University Hospital Walter CantÃdio - HUWC and the control group of 20 individuals without hemoglobinopathies. Patients were stratified into groups: the first one using HU > 1 year, the second using HU ≤ 1 year and the third using of HU (SHU). Confirmation of the diagnosis and analysis of haplotypes were performed by molecular study. The measurements of nitrite (NO2-), malonaldehyde (MDA), glutathione peroxidase (GSH-Px), catalase (CAT), glutathione total (GSSG+GSH), oxidized (GSSG) and reduced (GSH) and the ratio GSSG/GSH (glutathione oxidized/reduced) were performed by spectrophotometry. Mean levels of NO2- and MDA were shown to be higher in SHU group, being significant only for MDA (p < 0,05). The assessment of oxidative stress in relation to haplotypes showed that the population without the use of HU levels of NO2- and MDA were similar between groups, with an insignificant increase of GSH-Px in the Bantu/n compared with Benin/n and index GSSG/GSH in the Benin/n compared with Bantu/n. In the population using the HU there was a nonsignificant increase in the levels of NO2- in the Bantu/n compared with Benin/n with similar results between groups of MDA and a significant increase in GSH-Px (p <0.03) in the Benin/n compared with Bantu/n. The results of CAT were similar between groups. The ratio of GSSG/GSH was higher but not significant in the Bantu/n compared to Benin/n. The results of this study support the hypothesis that patients with the sickle cell anemia have a state hiperoxidativo products with high levels of oxidative stress and decreased antioxidant status and that of hydroxyurea had an impact on oxidative stress. However, regarding the impact of the haplotypes in oxidative stress, further studies with a larger sample should be recommended to confirm our results, considering that the group of patients not treated with HU was lower than the group of patients using HU, the which may have interfered in the statistical analysis of results. |
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