Estudo da atividade citotÃxica de compostos obtidos do extrato acetÃnico das folhas de Annona muricata L. por fracionamento bioguiado

• Autor(a) principal: Francisco StefÃnio Barreto
• Data de Publicação: 2014
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC
• Texto Completo: http://www.teses.ufc.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=11959
• topic: Acetogenins; Annonaceae; Cytotoxins; FARMACOLOGIA

O cÃncer à uma complexa doenÃa de origem genÃtica, resultante de mutaÃÃes em proto-oncogenes e/ou genes supressores tumorais. à considerada uma das principais causas de morte por doenÃa no mundo. Estudos preliminares com o extrato acetÃnico e compostos isolados da espÃcie Annona muricata evidenciaram o seu potencial antitumoral. Annona muricata L. (Annonaceae) à popularmente conhecida como gravioleira; possui ampla distribuiÃÃo, principalmente em regiÃes tropicais. No Brasil, a espÃcie à utilizada como analgÃsico, hipoglicemiante, anti-inflamatÃrio, antitÃrmico, hepatoprotetor, antinevrÃlgico, antiparasitÃrio e antirreumÃtico. O presente trabalho descreve o isolamento de uma acetogenina, denominada anonacina, com anel mono-tetrahidrofurano, fÃrmula molecular C35H64O7 e massa de 596 u.m.a à partir do extrato acetÃnico das folhas da referida espÃcie, atravÃs de prospecÃÃo quÃmica bioguiada pela citotoxicidade usando o ensaio do MTT. Todas as fraÃÃes obtidas e a acetogenina isolada na prospecÃÃo apresentaram potencial citotÃxico nas linhagens tumorais testadas. Os valores de concentraÃÃo inibitÃria mÃdia dessa acetogenina, apresentaram-se na ordem de nano-molar. O ensaio de citotoxicidade mostrou que esse composto apresenta atividade antiproliferativa frente à todas as linhagens tumorais testadas, com CI50 variando de 3.280 nM a 1,56 nM em HL-60 e HCT-116, respectivamente apÃs 72 horas de incubaÃÃo, onde a substÃncia foi mais ativa frente Ãs linhagens HCT-116, OVCAR-8, SF-295 e PC-3M. Essa acetogenina nÃo foi capaz de inibir a proliferaÃÃo de cÃlulas mononucleares do sangue perifÃrico, embora tenha apresentado efeito hemolÃtico em eritrÃcitos de camundongos. A acetogenina AMFA-4, em linhagem de cÃlula de cÃncer colorretal, apresentou efeito citotÃxico dependente da dose e do tempo de incubaÃÃo, sendo capaz de alterar o nÃmero de cÃlulas viÃveis e nÃo-viÃveis apÃs 48 e 72 h de exposiÃÃo. Nesses dois tempos de incubaÃÃo, essa molÃcula foi capaz de alterar a morfologia das cÃlulas HCT-116, onde a mesma teve aumento do nÃcleo e citoplasma e aspecto fusiforme. O presente trabalho mostrou que o extrato acetÃnico das folhas de A. muricata à uma fonte promissora para obtenÃÃo de compostos pertencentes a classe das acetogeninas com atividade citotÃxica relevante em cÃlulas tumorais de origem humana.