Efeito protetor da fucoidina, um inibidor de P e L-selectina, na resposta inflamatÃria sistÃmica e distÃrbios de motilidade gastrintestinal na pancreatite aguda experimental

• Autor(a) principal: Ana Carla da Silva Carvalho Dias
• Data de Publicação: 2013
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC
• Texto Completo: http://www.teses.ufc.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=10774
• topic: Fucoidina; L-selectina; P-selectina; Pancreatitis, Chronic; fucoidan; L-selectin; P-selectin; neutrophil; FARMACOLOGIA

IntroduÃÃo e objetivos: Os neutrÃfilos desempenham importante papel na pancreatite aguda grave. InfiltraÃÃo de neutrÃfilos no pÃncreas à um processo complexo, coordenado por molÃculas de adesÃo especÃficas, tais como a P-selectina. Fucoidina à um polissacarÃdeo sulfatado que bloqueia a funÃÃo da L-e P-selectinas. No presente estudo avaliamos se o tratamento com fucoidina poderia impedir a infiltraÃÃo de neutrÃfilos e, assim, reverter a inflamaÃÃo sistÃmica e dismotilidades gastrintestinais associadas à pancreatite aguda grave. MÃtodos: A pancreatite aguda foi induzida em camundongos Swiss pela infusÃo retrÃgrada de Ãcido taurolitocÃlico (3,0%) (TLC-S) no ducto pancreÃtico ou por injeÃÃes intraperitoneais de ceruleÃna (50 Âg/kg/h). Os grupos experimentais receberam fucoidina (25 mg/kg, iv) antes da induÃÃo da pancreatite, e os grupos de controle receberam apenas soluÃÃo salina. ApÃs 24 horas, os nÃveis sÃricos de amilase, lipase, IL-1β, TNF-α, nitrito e de malondialdeÃdo (MDA) pancreÃtico foram medidos. AlÃm disso, a atividade de mieloperoxidase (MPO) (pulmÃo, pÃncreas, estÃmago e jejuno) e avaliaÃÃo histolÃgica (pÃncreas) foram determinadas. O esvaziamento gÃstrico e trÃnsito gastrintestinal foram medidos pelo mÃtodo de centro geomÃtrico. A contratilidade gastrintestinal in vitro foi registrada atravÃs de transdutores de forÃa conectados a sistema computadorizado de aquisiÃÃo de dados. Carbacol (0,01 ÂM - 30 ÂM), KCl 60 mM e estimulaÃÃo elÃctrica (0,5-8,0 Hz; 1ms, 40 V), foram aplicados sobre o fundo gÃstrico e jejuno dos animais 24 horas apÃs a pancreatite induzida por TLC-S. Resultados: Os nÃveis de MDA pancreÃtico, amilase, lipase, nitrito, TNF-α e IL-1β sÃricos, bem como MPO pancreÃtica e pulmonar estavam aumentados tanto no modelo de pancreatite aguda induzida por TLCS quanto no modelo ceruleÃna quando comparado aos grupos controle correspondentes. Fucoidina reduziu significativamente os nÃveis aumentados de amilase, lipase, MPO pancreÃtica e pulmonar, MDA, TNF-α, IL-1β e nitrito em ambos os modelos de pancreatite aguda. As mudanÃas histolÃgicas observadas no pÃncreas em ambos os modelos foram significativamente atenuadas pela fucoidina. O modelo de pancreatite aguda induzida por TLC-S induziu retardo no esvaziamento gÃstrico e trÃnsito gastrointestinal, aumento de MPO no estÃmago e no jejuno, alÃm de hipercontratilidade de jejuno in vitro. Fucoidina reverteu significativamente os distÃrbios gastrintestinais in vivo e in vitro e os nÃveis aumentados de MPO gÃstrica e jejunal induzidos pela injeÃÃo de TLC-S. ConclusÃo: Fucoidina reduziu a gravidade da pancreatite aguda experimental atravÃs da diminuiÃÃo da infiltraÃÃo de neutrÃfilos, inflamaÃÃo sistÃmica e dismotilidades gastrintestinais, sugerindo que a modulaÃÃo das selectinas, pode constituir uma abordagem terapÃutica promissora para pancreatite aguda.