Atividade analgesica das interleucinas 4, 10 e 13 (IL-4, IL-10 e il-13) na dor inflamatoria experimental : papel de celulas residentes e citocinas

• Autor(a) principal: Mariana Lima Vale
• Data de Publicação: 2000
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC
• Texto Completo: http://www.teses.ufc.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=373
• topic: Dor; Inflamacao; Interleucinas; Pain; Inflammation; Interleukins; FARMACOLOGIA

Jà està estabelecido que a liberaÃÃo de produtos da cicloxigenase e aminas simpatomimÃticas, mediadores finais da dor inflamatÃria à precedido pela geraÃÃo, por cÃlulas residentes, de uma cascata de citocinas. Recentemente dados do nosso laboratÃrio demonstraram que no modelo de contorÃÃes abdominais (CA) a ativaÃÃo dessa cascata à dependente tambÃm da presenÃa de cÃlulas residentes como macrÃfagos e mastÃcitos. Dados da literatura apontam algumas citocinas capazes de modular negativamente a funÃÃo dessas cÃlulas: IL-4,. IL-10, IL-13, IL-6, TGF-&#946; e IFN-&#945; . Com base nesses dados, o objetivo do presente trabalho foi estudar uma possÃvel atividade analgÃsica de trÃs citocinas: IL-4, IL-13 e IL-10. Para tanto injetou-se, via ip, IL-4 (1â5ng/animal), IL-13 (0.4-2.5ng/animal) ou IL-10 (0.4-10ng/animal) 30 min antes da administraÃÃo de zymosan (Zym) ou Ãcido acÃtico (AAc) para o teste de CA. IL-4 (2.5 e 5ng/animal), IL-13 (1 e 2.5ng/animal) ou IL-10 (2 e 10ng/animal) foi injetada, ip, 30 min antes do Zym (1 mg/animal; intra-articular) e logo apÃs foi medida a incapacitaÃÃo articular (IA) atà a 4 hora e na 6 hora foi feita a contagem de leucÃcitos no fluido articular. As interleucinas estudadas tambÃm foram administradas (30 min antes) na dose que melhor inibiu as CA no teste da placa quente (PQ) e em camundongos que haviam recebido ou nÃo a naloxona previamente ao estÃmulo (AAc) no teste de CA. IL-4 (5 ng/animal) ou IL-10 (10 ng/animal) foi injetada ip 30 min antes do Zym (ip) e apÃs 15 min os animais foram sacrificados e o exsudato peritoneal foi colhido e posto em cultura para a dosagem de IL-1&#946; e TNF-&#945; no sobrenadante. No presente trabalho ficou demonstrado que as interleucinas-4, 13 e 10 sÃo analgÃsicas tanto no modelo de CA induzidas por AAc (58.7, 89.2, 52% de inibiÃÃo, efeito mÃximo, respectivamente, p<0.05) ou Zym (62.6, 61.7, 74.4% de inibiÃÃo, efeito mÃximo, respectivamente, p<0.05) como tambÃm no modelo de IA induzido por Zym (49.2, 56.6, 69,9% de inibiÃÃo, efeito mÃximo, respectivamente, p<0.05). As citocinas estudadas foram capazes de inibir o influxo de leucÃcitos para a cavidade articular (53.8, 92.1 e 62%, respectivamente - p<0,05). Foi demonstrado que o efeito analgÃsico parece ser de domÃnio perifÃrico visto que nenhuma das citocinas modificou o tempo de reaÃÃo na PQ, teste algesimÃtrico sensÃvel apenas para drogas que exercem efeito central. TambÃm foi demonstrado que a atividade analgÃsica das interleucinas testadas nÃo depende da liberaÃÃo de opiÃides endÃgenos, visto que o prÃ-tratamento com naloxona nÃo foi capaz de reverter a atividade analgÃsica de nenhuma das interleucinas no modelo de CA. Contudo essa atividade analgÃsica parece depender da inibiÃÃo da liberaÃÃo de citocinas por cÃlulas residentes visto que IL-4 e IL-10 foram capazes de diminuir a liberaÃÃo de TNF-&#945; (42 e 41.2% de inibiÃÃo respectivamente - p<0.05) e IL-1&#946; (61.9 e 80.9% de inibiÃÃo respectivamente - p<0,05) por macrÃfagos peritoneais residentes.