Estudo dos efeitos do carvedilol em um modelo animal de mania em ratos

• Autor(a) principal: Greicy Coelho de Souza
• Data de Publicação: 2013
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC
• Texto Completo: http://www.teses.ufc.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=11502
• topic: Bipolar Disorder; Oxidative Stress; FARMACOLOGIA

O transtorno afetivo bipolar (TAB) à um transtorno psiquiÃtrico multifatorial, progressivo, que se caracteriza por uma oscilaÃÃo entre episÃdios manÃacos ou hipomanÃacos e depressivos. Estima-se que o transtorno afete cerca de 1 â 2 % da populaÃÃo mundial. O diagnÃstico definitivo e o tratamento adequado podem demorar 10 anos para se concretizar. Leva a grande prejuÃzo à qualidade de vida dos pacientes, gerando altas taxas de incapacidade funcional, comorbidades clÃnicas, como hipertensÃo e alta prevalÃncia de suicÃdio. A fisiopatologia do transtorno ainda permanece obscura, porÃm muitos esforÃos sÃo empregados em pesquisas para tentar elucidar os possÃveis mecanismos envolvidos no TAB, bem como para melhorar seu tratamento. As hipÃteses para explicar a fisiopatologia do TAB incluem: desregulaÃÃo da dopamina, alteraÃÃes mitocondriais, aumento do estresse oxidativo, reduÃÃo dos nÃveis de neurotrofinas, dentre outras. Diante deste cenÃrio, buscou-se investigar os possÃveis efeitos antimanÃacos do carvedilol (CVD), um beta-bloqueador nÃo seletivo usado amplamente no tratamento da hipertensÃo arterial com comprovada aÃÃo antioxidante e neuroprotetora. Para tanto, se utilizou um modelo animal de mania induzido por dimesilado de lisdexanfetamina (LDX), recentemente validado por nosso grupo de pesquisa. O LDX à um prÃ-fÃrmaco que se converte a D-anfetamina, a qual possui efeito psicoestimulante. O CVD foi avaliado em dois protocolos de tratamento, prevenÃÃo (simulando a fase de manutenÃÃo do TAB) e reversÃo (simulando a fase de crise do TAB), em ambos o valproato (VAL) foi utilizado como estabilizante do humor padrÃo. Foram avaliadas no presente estudo alteraÃÃes comportamentais e de estresse oxidativo. Os animais submetidos aos protocolos de prevenÃÃo (animais prÃ-tratados durante 7 dias com CVD, VAL e Salina e por mais 7 dias com LDX 10 mg/kg) e reversÃo (prÃ-tratados durante 7 dias com LDX e posteriormente tratados com CVD, VAL e Salina) tiveram os nÃveis de glutationa reduzida (GSH) e de peroxidaÃÃo lipÃdica (TBARS) determinados nas Ãreas cerebrais do cÃrtex prÃ-frontal (PFC) e corpo estriado (CE) e o fator neurotrÃfico derivado do cÃrebro (BDNF) no hipocampo (HC). Os resultados indicaram que o CVD preveniu e reverteu a hiperlocomoÃÃo e comprometimento da interaÃÃo social induzidas por LDX. Na avaliaÃÃo neuroquÃmica o CVD foi capaz de aumentar prevenir e reverter as alteraÃÃes nos nÃveis de GSH, BDNF e peroxidaÃÃo lipÃdica dos animais submetidos ao modelo de mania com resultados comparÃveis aos dos animais tratados com VAL e controles. Em conclusÃo, os resultados deste estudo revelaram que o CVD à um fÃrmaco em potencial para o tratamento da mania, sendo indicados, portanto, estudos clÃnicos que comprovem a aÃÃo deste fÃrmaco.