Efeito in vitro do saquinavir isolado e em combinaÃÃo com o itraconazol frente a cepas de histoplasma capsulatum var. capsulatum

• Autor(a) principal: Juliana Fernandes Pereira
• Data de Publicação: 2012
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC
• Texto Completo: http://www.teses.ufc.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=13742
• topic: FARMACIA

A histoplasmose à uma doenÃa infecciosa sistÃmica, causada pelo fungo dimÃrfico Histoplasma capsulatum o qual possui trÃs variedades: H. capsulatum var. capsulatum, H. capsulatum var. duboisii e H. capsulatum var. farciminosum,, e pode se apresentar de diversas modalidades clÃnicas e mimetizar outras doenÃas, estando principalmente associada a quadros de imunossupressÃo. Apesar da existÃncia de terapias eficazes para o tratamento da desta doenÃa, existe a necessidade de uma busca por novas opÃÃes terapÃuticas para essa micose. Estudos comprovaram que apÃs a instituiÃÃo da terapia antirretroviral altamente ativa a mortalidade e a morbidade em decorrÃncia de uma ampla variedade de infecÃÃes oportunistas, inclusive fÃngicas, tÃm diminuÃdo entre os pacientes infectados pelo HIV. Alguns estudos tambÃm tÃm demonstrado que fÃrmacos antirretrovirais da classe dos inibidores de proteases podem afetar a virulÃncia de certos fungos. Assim, o presente estudo visou avaliar o efeito inibitÃrio in vitro do inibidor de protease saquinavir (SQV) isolado e em combinaÃÃo com os antifÃngicos anfotericina B (AMB), fluconazol (FLU), itraconazol (ITC), voriconazol (VRC) e caspofungina (CAS) frente ao H. capsulatum. Foram utilizadas 30 cepas de H. capsulatum na fase filamentosa e 10 cepas de H. capsulatum na fase leveduriforme para o teste das drogas isoladas e 20 cepas de H. capsulatum na fase filamentosa e 10 na fase leveduriforme para o teste da combinaÃÃo do SQV com o ITR. O estudo foi realizado por meio de ensaio de microdiluiÃÃo em caldo, descrito no documento M27-A2, padronizado pelo Clinical Laboratory Standards Institute (CLSI). A interaÃÃo das drogas foi analisada atravÃs do cÃlculo do Ãndice da ConcentraÃÃo InibitÃria FracionÃria (FICI), definido como a soma das relaÃÃes entre a concentraÃÃo inibitÃria mÃnima (CIM) de cada droga em combinaÃÃo e a CIM da mesma droga isolada, considerando os valores menores ou iguais a 0,5 sugestivos de sinergismo entre as drogas. Com relaÃÃo aos resultados, o SQV inibiu o crescimento de todas as cepas de H. capsulatum, com CIM variando de 0,122 a 0,977μg/mL para ambas as fases. E, em relaÃÃo a combinaÃÃo do SQV com os antifÃngicos testados, somente a combinaÃÃo do SQV com o ITR apresentou sinergismo, com valores de FICI menores que 0,5, onde observou-se uma reduÃÃo significativa da CIM de ambas as drogas. Os resultados obtidos sugerem que o SQV pode agir como adjuvante terapÃutico in vitro, incrementando o efeito inibitÃrio sobre o crescimento fÃngico, sendo capaz de diminuir os valores de CIM de drogas antifÃngicas. Diante do exposto, estudos adicionais para identificar o mecanismo de aÃÃo do SQV frente ao H. capsulatum sÃo necessÃrios, bem como sua interaÃÃo com o ITR.