Composite action of nitrosyl ruthenium complex-cis-Ru (bpy) 2IMn (NO) 3, in cavernous smooth muscle of humans

• Autor(a) principal: Alexandre SabÃia LeitÃo JÃnior
• Data de Publicação: 2013
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC
• Texto Completo: http://www.teses.ufc.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=12206
• topic: CIRURGIA

A deficiÃncia de Ãxido nÃtrico (NO) tem sido implicada como um dos principais mecanismos de disfunÃÃo endotelial e de DisfunÃÃo erÃtil. A busca de novas medicaÃÃes deve ser importante para diminuir a peso dessa doenÃa. O estudo avaliou o relaxamento, in vitro, induzido por um novo fÃrmaco doador de NO do complexo Nitrosil-RutÃnio (RUT-BPY-IMI) em tiras de corpos cavernosos de humanos, retirados de doadores de ÃrgÃos para transplante nÃo-vivos. Os tecidos, imersos em sistemas de banhos isolados em soluÃÃo de Krebs (pH7,4, 37ÂC), foram contraÃdos em soluÃÃo de K+ 80mM, e posteriormente novamente prÃ-contraÃdos com Fenilefrina (Phe 10ÂM) e curvas de concentraÃÃo-resposta ( 1012 a 10-4) foram obtidas. Inicialmente o fÃrmaco era comparado com o VeÃculo (DMSO) e com substÃncias jà utilizadas em outros estudos, que demonstraram bons efeitos relaxantes ( SNP, BAY 41-2272 e Vardenafila). Para esclarecer o mecanismo pela qual esse fÃrmaco promove seu relaxamento, foram realizados os seguintes experimentos: avaliaÃÃo do relaxamento alcanÃado com a contraÃÃo com K+80mM, adiÃÃo de um inibidos da Ãxido NÃtrico sintase (NOS), L-NAME (100ÂM); adiÃÃo de ODQ (30ÂM), um inibidor da GuanilatoCiclase solÃvel; um removedor de NO extracelular, Hemoglobina bovina (30ÂM); Glibenclamida ( 10ÂM), um bloqueador de canais de Ãons potÃssio ATP-dependente (Katp). Os tecidos expostos ao RUT-BPY-IMI, SNP e DMSO foram congelados em nitrogÃnio lÃquido para mensurar a quantidade de GMPc. A substÃncia provocou um relaxamento mÃximo (Emax) na musculatura lisa de corpo cavernoso importante ( Emax= 112,92% Â10,03% e pEC50=4,991Â0,1916), 60% a mais que o veÃculo. Comparando RUT-BPy-IMI com o SNP, a droga estudada mostrou tÃo eficiente como o SNP, nÃo mostrando diferenÃa entre os dois Emax (p=0,3437). Jà com o BAY 41-2272, nÃo houve diferenÃa estatÃstica em nenhum dos parÃmetros estudados (Emax e pEC50)..O Emax alcanÃado na curva concentraÃÃo- resposta com K+ 80mM foi cerca de 20% menor que a curva com Phe (10ÂM) (p=0,0208). NÃo houve inibiÃÃo do efeito relaxante mÃximo da droga com L-NAME (p>0,05), ou desvio da curva para a direita. A adiÃÃo ODQ (30ÂM) ao banho diminuiu em cerca de 50% o Emax da substÃncia (p<0,05). Jà a adiÃÃo da hemoglobina bovina (30ÂM) nÃo alterou a capacidade relaxante mÃxima da substÃncia (p<0,05). NÃo houve bloqueio de efeito mÃximo do fÃrmaco com a Glibenclamida (10ÂM) (p>0,05). O RUT-BPY produziu uma concentraÃÃo intracelular de GMPc 74% maior que o veÃculo, e menor que o SNP O RUT-BPY-IMI à uma substÃncia doadora NO, potente relaxadora da musculatura lisa do corpo cavernoso humano. A substÃncia possivelmente nÃo induz NOS, atua, provavelmente ativando a guanilatociclase solÃvel, produzindo GMPc, liberando NO intracelular. NÃo parece atuar nos canais de potÃssio, e nÃo atuam no Katp