Envolvimento de Ãxido nÃtrico e de canais de potÃssio dependentes de ATP no efeito protetor da amifostina sobre as alteraÃÃes motoras funcionais e inflamatÃrias da Cistite hemorrÃgica induzida por Ifosfamida

• Autor(a) principal: LÃvia Talita Cajaseiras MourÃo
• Data de Publicação: 2012
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC
• Texto Completo: http://www.teses.ufc.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=11958
• topic: Cystitis; Ifosfamide; Amifostine; Bladder disfunction; FARMACOLOGIA

A cistite hemorrÃgica (CH) Ã um evento inflamatÃrio frequentemente associado ao uso das oxazafosforinas. NÃs demonstramos que amifostina (AMF) pode prevenir o dano tecidual provocado pela ifosfamida (IFO). Sabendo-se que IFO tambÃm altera a funÃÃo motora do trato urinÃrio inferior, o presente trabalho foi realizado com o objetivo de investigar se AMF protege os animais contra as alteraÃÃes da funÃÃo vesical provocadas por IFO, e se este efeito ocorre atravÃs de mecanismos dependentes do Ãxido nÃtrico (NO) e dos canais de potÃssio sensÃveis ao ATP (KATP). Camundongos Swiss machos (25-30g, n=8) receberam salina (CTR)ou IFO (400mg/kg, ip) para induÃÃo de CH. Outro grupo recebeu, 30min antes de IFO, AMF (50mg/kg, sc), aminoguanidina (AMG, 50 mg/kg, ip), ODQ (2 mg/kg, vo) ou glibenclamida (GLI, 10 mg/kg, ip). Outros grupos receberam, 30min antes de AMF, L-arginina (L-ARG, 600 mg/kg, ip), ODQ ou diazÃxido (DIAZ, 2mg/kg, ip). Em outra seÃÃo, os grupos que receberam AMG foram prÃ-tratados com L-arginina e os que receberam GLI foram prÃ-tratados com diazÃxido, ambos com intervalos de 30 mim. O peso Ãmido vesical (PUV) e os parÃmetros macroscÃpicos e histopatolÃgicos foram analisados 12h apÃs a injeÃÃo de IFO. Em experimentos ex vivo, preparaÃÃes de mÃsculo liso vesical foram mantidas em soluÃÃo fisiolÃgica aerada com 95% de O2 â 5% CO2, pH 7.4 e a 37&#8304;C para registro isomÃtrico das contraÃÃes musculares a soluÃÃes despolarizantes de cloreto de potÃssio (KCl) e carbacol (CCh). Para o registro de pressÃo intravesical (PIV) por cistometrograma contÃnuo (CC), foi realizada uma laparatomia e um catÃter de polietileno fixado na bexiga e exteriorizado pela regiÃo abdominal foi conectado a um sistema de infusÃo contÃnua de salina (0.04mL/min) e a um transdutor de pressÃo acoplado a um sistema de aquisiÃÃo de sinais biolÃgicos. Nos animais tratados com AMF o aumento PUV provocado por IFO foi inibido em 83%. L-ARG e DIAZ nÃo preveniram tal efeito de IFO no PUV (1.1% e 11.4%, respectivamente). Os escores macro e microscÃpicos foram significativamente menores em AMF, comparados ao grupo IFO. L-ARG e DIAZ inibiram os escores de AMF. IFO diminuiu a contratilidade de tiras de bexiga ao CCh em relaÃÃo ao grupo CTR (1.36 Â 0.24 Vs 0.18 Â 0.02 g forÃa/mg de tecido seco; p<0.01). AMF preveniu a hipocontratilidade provocada por IFO ao estÃmulo com CCh (1.47 Â 0.16 g forÃa/mg de tecido seco; p<0.01). L-ARG e DIAZinibiram o efeito de AMF (0.6 Â 0.08 e 0.79 Â 0.12 g forÃa/mg de tecido seco, respectivamente; p<0.01 em relaÃÃo a AMF). Na anÃlise por CC, AMF reverteu o aumento da frequÃncia miccional (FM) provocada por IFO (18 Vs 5.6 micÃÃes/15 min, IFO e CTR, respectivamente; p<0.01. AMF â 6.5 micÃÃes/15 min; p<0.01 em relaÃÃo a IFO). L-ARG e DIAZ reverteram as FMs de AMF (p<0,01) (L-ARG: 14.5 e DIAZ: 11.2 micÃÃes/15 min). Os traÃados cistometrogrÃficos de CTR e AMF mostraram ciclos miccionais regulares com contraÃÃes evidentes associadas ao esvaziamento da bexiga. Nas anÃlises de CC de animais tratados com IFO, os traÃados mostraram ciclos irregulares de micÃÃo e nÃo foram observadas contraÃÃes evidentes associadas ao evento da micÃÃo. DIAZ tambÃm apresentou traÃados com este padrÃo. O tratamento com ODQ nÃo alterou o efeito sobre a disfunÃÃo vesical in vitro e in vivo promovida por IFO e nem sobre a proteÃÃo pela AMF. AMF inibe as alteraÃÃes motoras vesicais promovidas por IFO atravÃs de processos mÃltiplos que provavelmente incluem o NO e KATPs, sem envolver, no entanto, a geraÃÃo de GMPc.