Efeitos comportamentais e neuroquÃmicos de Ãcido alfa-lipÃico e desvenlafaxina em modelo animal de depressÃo induzido por corticosterona

• Autor(a) principal: Caren NÃdia Soares de Sousa
• Data de Publicação: 2015
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC
• Texto Completo: http://www.teses.ufc.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=14782
• topic: FARMACOLOGIA

A depressÃo à um transtorno psiquiÃtrico grave e incapacitante que atinge pessoas de todas as classes socioeconÃmicas, etnias e idades. Estudos recentes tÃm sugerido um possÃvel envolvimento do estresse oxidativo na patogÃnese da depressÃo e que substÃncias com potencial antioxidante podem ser utilizadas no tratamento desse transtorno. Baseado neste pressuposto, o presente estudo investigou os efeitos comportamentais e neuroquÃmicos da administraÃÃo repetida de Ãcido α-LipÃico (ALA), sozinho ou associado à Desvenlafaxina (DVS), no modelo de depressÃo induzido pela administraÃÃo crÃnica de Corticosterona (CORT). Foram utilizados camundongos Swiss fÃmeas (25-30g) e estes receberam, por via subcutÃnea, veÃculo ou CORT 20 mg/kg durante 21 dias. Outros grupos receberam veÃculo ou CORT durante 14 dias e, do 15 ao 21 dia de tratamento, DVS 10 ou 20 mg/kg, ALA 100 ou 200 mg/kg, ou as combinaÃÃes DVS10 + ALA100, DVS20 + ALA100, DVS10 + ALA200 ou DVS20 + ALA200. Uma hora apÃs a Ãltima administraÃÃo, os animais foram submetidos aos testes de reconhecimento de objetos, labirinto em Y, interaÃÃo social e preferÃncia por sacarose. Vinte e quatro horas depois os animais foram decapitados e as Ãreas cerebrais cÃrtex prÃ-frontal (CPF), hipocampo (HC) e corpo estriado (CE) foram dissecadas para mensuraÃÃo dos nÃveis de Fator NeurotrÃfico Derivado do CÃrebro (BDNF). Os resultados obtidos mostraram que o tratamento com CORT durante 21 dias causou dÃficit cognitivo, comprometimento na interaÃÃo social e comportamento do tipo-anedonia nos animais. No teste de reconhecimento de objetos ALA na maior dose, assim como as associaÃÃes de DVS10 com ambas as doses de ALA reverteram os dÃficits na memÃria de curta duraÃÃo, enquanto DVS20 e as associaÃÃes de ALA200 com ambas as doses de DVS reverteram os dÃficits na memÃria de longa duraÃÃo. Jà no teste de labirinto em Y, ALA200 e as associaÃÃes DVS20 com ambas as doses de ALA reverteram os dÃficits causados por CORT na memÃria operacional dos animais. No que diz respeito a interaÃÃo social, apenas ALA em ambas as doses foi capaz de reverter os efeitos de CORT sobre este comportamento. Jà no teste de preferÃncia por sacarose, tanto o tratamento com as drogas em monoterapia quanto associadas foram eficazes em melhorar o comportamento do tipo-anedonia quando comparados com o grupo CORT. DVS10 sozinho reverteu o dÃficit de neurotrofinas induzido por CORT em todas as Ãreas cerebrais estudadas, enquanto ALA200 causou este efeito no HC e CE. AlÃm disso, ALA200 associado com DVS reverteu as alteraÃÃes induzidas por CORT e atà mesmo, em alguns casos, este aumento foi significativo quando comparado com o grupo veÃculo em HC e CE. Em compilaÃÃo esses dados evidenciam que a associaÃÃo de DVS e ALA mostra-se mais eficaz que a terapia com fÃrmacos isolados. AlÃm disso, esses achados fornecem subsÃdios aos antioxidantes para serem utilizados no tratamento de transtornos depressivos e reforÃam os estudos que sugerem o efeito antidepressivo de ALA. Atrelado a isso, nossos resultados sÃo aparentemente promissores jà que a terapia associada ao antioxidante natural ALA pode possivelmente reduzir a dose de DVS e, consequentemente, os efeitos colaterais da terapia.