InvestigaÃÃo dos mecanismos de aÃÃo da atividade gastroprotetora de 1,4-cineol em modelos de Ãlcera gÃstrica em camundongos.

• Autor(a) principal: Mariana Lima Feitosa
• Data de Publicação: 2012
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC
• Texto Completo: http://www.teses.ufc.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=7586
• topic: Peptic ulcer; Prostaglandins; Mice; FARMACOLOGIA

1,4-Cineol à um monoterpeno Ãter amplamente distribuido, o qual à um dos constituintes responsÃveis pelo odor do limÃo. O objetivo deste trabalho foi avaliar o efeito gastroprotetor de 1,4-Cineol (CIN 100 e 200 mg/Kg) nos modelos de lesÃo induzidas por etanol ou piroxicam em camundongos e, posteriormente, investigar os possÃveis mecanismos de aÃÃo farmacolÃgica envolvidos nesta aÃÃo. A administraÃÃo oral de 1,4-cineol 200 mg/Kg foi capaz de proteger a mucosa gÃstrica dos danos causados pelo etanol (0,2 ml/amimal, v.o). Esta gastroproteÃÃo foi tambÃm avaliada microscopicamente mostrando que CIN (200 mg/Kg, p.o.) diminuiu o edema na submucosa, o infiltrado inflamatÃrio e a hemorragia. 1,4-Cineol (100 e 200 mg/Kg, v.o.) tambÃm reduziu significantemente as lesÃes gÃstricas causadas pelo piroxicam (30 mg/Kg, s.c.). O mecanismo de gastroproteÃÃo de CIN foi examinado na dose de 200 mg/Kg no modelo de lesÃo gÃstrica induzida por etanol em camundongos. Nos animais prÃ-tratados com L-NAME (10 mg/Kg, i.p.), um inibidor da oxido nÃtrico sintetase, com glibenclamida (10 mg/Kg i.p.), uma substÃncia que bloqueia os canais de potÃssio ATP-dependente, ou com capsazepina (5 mg/Kg i.p.) um antagonista dos receptores vanilÃides TRPV-1, o efeito gastroprotetor de CIN nÃo foi significantemente inibido por estes mecanismos. Por outro lado, o efeito gastroprotetor de CIN foi revertido em animais prÃ-tratados com indometacina (10 mg/Kg v.o.), um inibidor nÃo seletivo da ciclooxigenase, demostrando que hà uma ativaÃÃo desta enzima no mecanismo de aÃÃo de CIN. Este trabalho avaliou tambÃm o mecanismo antioxidante de CIN como um agente gastroprotetor contra as lesÃes induzidas pelo etanol. Sob as nossas condiÃÃes experimentais, o modelo de induÃÃo pelo etanol causou mudanÃas nos sistema antioxidante da mucosa gÃstrica dos camundongos, como a diminuiÃÃo dos nÃveis de grupamentos sulfidrila (GSH) e da atividade da superÃxido dismutase (SOD), tambÃm mostrou um aumento da atividade da mieloperoxidade (MPO) e uma concentraÃÃo aumentada das espÃcies que reagem com o Ãcido tiobarbitÃrico (TBARS) como Ãndice de peroxidaÃÃo lipÃdica (LPO). 1.4-Cineol (200 mg/Kg, v.o.) no modelo de Ãlcera por etanol, nÃo interferiu na concentraÃÃo do GSH, mas permitiu a restauraÃÃo da atividade normal de SOD, nÃveis normais de LPO e de atividade da MPO. Estes dados sugerem que CIN 100 e 200 mg/Kg promovem gastroproteÃÃo contra lesÃes induzidas pelo etanol e/ou piroxicam em camundongos nos quais o mecanismo de aÃÃo incluem o envolvimento de prostaglandinas endÃgenas e uma potente atividade antioxidante.