Estudo da participaÃÃo do Ãxido nÃtrico na migraÃÃo celular aguda na artrite e peritonite induzidas por zymosan ou lipopolissacarÃdeo em modelos experimentais

• Autor(a) principal: Ana Caroline Rocha de Melo Leite
• Data de Publicação: 2005
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC
• Texto Completo: http://www.teses.ufc.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=5
• topic: neutrÃfilos; lipopolissacarÃdeo; molÃcula de adesÃo intercelular-1; leucotrieno B4; neutrophils; lipopolysaccharide; intercelular adhesion molecule-1; leukotriene B4; FARMACOLOGIA

O influxo celular (IC) à sinÃvia participa na fisiopatologia da artrite reumatÃide (AR). Hà controvÃrsias sobre o papel do Ãxido nÃtrico (NO) na modulaÃÃo do influxo de neutrÃfilos para sÃtios inflamatÃrios, seja reduzindo ou estimulando-o. Esse trabalho investigou o efeito de inibidores de Ãxido nÃtrico sintase (NOS) sobre o IC agudo em animais submetidos à artrite ou peritonite induzida por zymosan (AZy ou PZy) ou lipopolissacarÃdeo (ALPS ou PLPS), bem como a participaÃÃo de leucotrieno B4 (LTB4) e da molÃcula de adesÃo intercelular -1 (ICAM-1). Ratos Wistar receberam 10-1000 micrograma de Zy ou 1-10 micrograma de LPS intra-articular (i.a.). Outros grupos receberam 1 mg de Zy ou 10 Âg de LPS intraperitoneal (i.p.). Camundongos selvagens ou geneticamente manipulados (knock out) para ICAM-1 (ICAM-1-/-) receberam 100 Âg de Zy i.a. ou i.p. Esquema dos prÃ-tratamentos (30 minutos antes da artrite ou peritonite): na AZy, L-NAME (1-30 mg/kg; i.p. ou 0,3-1 micromol; i.a), 1400W (1 mg/kg; i.p.) ou Aminoguanidina (Amino) (50 mg/kg; i.p.) em ratos e camundongos receberam L-NAME (3-10 mg/kg;i.p.) ou NG-nitro-L-arginia (Nitro) (50 mg/kg; i.p.). Na PZy, L-NAME (10-30 mg/kg; s.c. ou i.p.) ou 1400W (1 mg/kg; s.c.) foi administrado em ratos e camundongos receberam L-NAME (30 mg/kg; s.c.) ou Nitro (50 mg/kg; s.c.). Na ALPS, ratos receberam L-NAME (10-30 mg/kg; i.p) e, na PLPS, L-NAME (30 mg/kg; s.c.). Controles receberam veÃculo (grupos NT). ApÃs o sacrifÃcio, foram quantificados o IC e LTB4 nos lavados articulares e peritoneais. Na AZy (10-100 micrograma) em ratos, L-NAME (1-3 mg) reduziu o IC (47,4 - 76,6%), quando comparado aos animais NT (p<0,05). Na AZy 1mg, L-NAME (30 mg), 1400W (1 mg) e Amino (50 mg) diminuÃram o IC (57,4%, 74,8% e 76,6%) (p<0,05). L-NAME (0,3 micromol) i.a. tambÃm reduziu o IC (85,3%) (p<0,05). Semelhante aos ratos, camundongos prÃ-tratados com L-NAME (3-10 mg) ou Nitro (50 mg) apresentaram diminuiÃÃo do IC (67,6%, 53,8% e 39,5%) (p<0,05). Contrariamente, na PZy, L-NAME (10-30 mg) e 1400W (1 mg) aumentaram o IC (566,7%, 495,1% e 470,7%) em ratos e L-NAME (30 mg), em camundongos (155,8%) (p<0,05). Nesses, Nitro aumentou o IC, mas nÃo significativamente (p>0,05). L-NAME (10 mg) i.p. tambÃm aumentou o IC (747,6%) (p<0,05). Na ALPS, L-NAME (30 mg) diminuiu o IC nas duas doses de LPS (50,3% e 52,3%) (p<0,05). Na PLPS, L-NAME (30 mg) aumentou o IC (53,4%) (p<0,05). Os inibidores de NOS nÃo alteraram os nÃveis de LTB4. Animais ICAM-1-/- artrÃticos prÃ-tratados ou nÃo com Nitro apresentaram reduÃÃo do IC (57,8% ou 32,1%)(p<0,05). Nos ICAM-1-/- com peritonite prÃ-tratados ou nÃo com Nitro, houve uma reduÃÃo do IC (9,5% e 22,3%), mas nÃo significativa (p>0,05). O NO, particularmente o produzido pela NOSi, reduz o IC agudo na articulaÃÃo, enquanto que o incrementa no peritÃneo. Esse efeito à independente do estÃmulo, da espÃcie, da via de administraÃÃo e da liberaÃÃo de LTB4, alÃm de envolver cÃlulas residentes e/ou migradas. ICAM-1 parece participar do IC nesses modelos, especialmente na artrite, com o NO modulando sua expressÃo na peritonite.