Efeito anticonvulsivante e antioxidante do peptÃdeo sintÃtico LS9 sobre modelo de convulsÃo induzido por pentilenotetrazol em camundongos

• Autor(a) principal: Livia Correia Fernandes Paes
• Data de Publicação: 2017
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC
• Texto Completo: http://www.teses.ufc.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=18700
• topic: FARMACOLOGIA

Compostos naturais tem sido utilizado como fontes de novas molÃculas com atuaÃÃo no sistema nervoso central. Recentemente nosso grupo de pesquisa observou a aÃÃo anticonvulsivante do veneno da formiga Dinoponera quadriceps em modelo de convulsÃo induzido pelo pentilenotetrazol (PTZ). Com o intuito de descobrir quais molÃculas presentes no veneno sÃo responsÃveis pelo efeito mencionado, o peptÃdeo Dq-Fa, componente natural encontrado no veneno da formiga Dinoponera quadriceps, foi sintetizado, intitulado de LS9, e utilizado no presente estudo em modelo de convulsÃo induzido por PTZ e sobre cultura de astrÃcitos in vitro. Camundongos Swiss machos (28-33g) foram prÃ-tratados com o LS9 (0,1; 0,2 ou 0,4 mg/kg, i.p., n= 6-8). Meia hora apÃs o prÃ-tratamento foi induzida a convulsÃo em todos os animais atravÃs da administraÃÃo de PTZ (80 mg/kg). Na anÃlise comportamental, foram registrados os tempos para ocorrÃncia da primeira convulsÃo e tempo de morte. Para determinaÃÃo dos parÃmetros de estresse oxidativo foram utilizadas trÃs Ãreas cerebrais (cÃrtex prÃ-frontal, hipocampo e corpo estriado) e mensurado os nÃveis de malondialdeÃdo (MDA), o conteÃdo de nitrito e nÃvel de glutationa reduzida (GSH). No ensaio in vitro, foi determinada a viabilidade celular de astrÃcitos corticais, apÃs o tratamento com diferentes concentraÃÃes de LS9 ou LS9 + PTZ, durante 24 horas, pelo mÃtodo do MTT (brometo de 3- (4,5-dimetil-2-tiazol) -2,5-difenil-2-H). Os dados foram analisados por ANOVA e Student-Newman-Keuls como pÃs-teste, para os ensaios in vivo, e ANOVA seguido pelo pÃs-teste de Bonferroni, para as experimentaÃÃes in vitro. Os resultados comportamentais encontrados mostraram que todas as concentraÃÃes analisadas do peptÃdeo foram capazes de aumentar a latÃncia para a ocorrÃncia da primeira convulsÃo, sendo que a concentraÃÃo de 0,2mg/kg aumentou, significativamente, o perÃodo de latÃncia de morte. Houve diminuiÃÃo dos nÃveis de MDA no cÃrtex prÃ-frontal (nas concentraÃÃes 0,1 e 0,2mg/kg), hipocampo (na concentraÃÃo de 0,1mg/kg) e corpo estriado (em todas as concentraÃÃes analisadas). Todas as concentraÃÃes testadas foram capazes de diminuir, significantemente, a formaÃÃo de nitrito no cÃrtex prÃ-frontal. No hipocampo e no corpo estriado o efeito foi semelhante, porÃm nÃo em todas as concentraÃÃes. Na concentraÃÃo de 0,2mg/kg, houve aumento dos nÃveis de GSH no cÃrtex prÃ-frontal, as concentraÃÃes de 0,1 e 0,2mg/kg promoveram aumento no corpo estriado e nÃo houve alteraÃÃo no hipocampo. No ensaio in vitro, os resultados mostram que esse peptÃdeo nÃo foi capaz de diminuir a viabilidade de astrÃcitos corticais e nÃo promoveu alteraÃÃo da viabilidade celular quando associado com PTZ. Nossos achados demonstram que o peptÃdeo sintÃtico LS9 promoveu efeito anticonvulsivante, diminuiu a produÃÃo de peroxidaÃÃo lipÃdica e nitrito e aumentou GSH. AlÃm disso, nÃo foi capaz de alterar a viabilidade celular em cultura de astrÃcitos corticais in vitro, nÃo demonstrando efeito tÃxico nessa linhagem celular.