Impacto dos genes cag-pai (caga, cage e virb11) e vaca do helicobacter pylori na patogÃnese de adenocarcinomas gÃstricos

• Autor(a) principal: Valeska Portela Lima
• Data de Publicação: 2008
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC
• Texto Completo: http://www.teses.ufc.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=2253
• topic: Helicobacter pylori; Neoplsias GÃstricas; GenÃtipo; Helicobacter pylori; Gastric adenocarcinoma; Genotypes; CANCEROLOGIA

O cÃncer gÃstrico à a quarta neoplasia maligna mais freqÃente e a segunda causa de morte por cÃncer no mundo, registrando-se aproximadamente 934 mil novos casos e 700 mil mortes por ano. No Brasil, o cÃncer gÃstrico à o sexto tumor maligno mais freqÃente. Na regiÃo Nordeste à a segunda neoplasia mais freqÃente entre os homens e a quarta entre as mulheres, sendo que no estado do Cearà à a terceira neoplasia mais freqÃente. Dentre os agentes infecciosos, a bactÃria Helicobacter pylori (H. pylori), considerada pela OMS agente carcinogÃnico do grupo I, tem sido destacada, nas Ãltimas dÃcadas, visto sua relaÃÃo com a gastrite crÃnica ativa, com o desenvolvimento de Ãlceras gÃstricas e duodenais e aumento do risco de cÃncer gÃstrico. AlÃm da presenÃa, a variaÃÃo genÃtica das cepas de H. pylori parece influenciar na gravidade das doenÃas causadas pela infecÃÃo. O carÃter patogÃnico à dado pela presenÃa, em algumas cepas, da denominada ilha de patogenicidade, cag-PAI; um fragmento de DNA de 35-40 Kb cepa especÃfico, a qual possui uma sÃrie de genes associados a um virulento aparato secretÃrio. AlÃm disso, outro gene, denominado vacA, tambÃm apresenta-se como um importante fator de virulÃncia. Apesar dessas associaÃÃes nÃo hà ainda uma relaÃÃo direta entre a presenÃa desses genes com o processo tumorigÃnico. Uma das possÃveis explicaÃÃes à a presenÃa de outros genes que contribuam para o fenÃtipo mais grave ou maligno, principalmente associada a cag-PAI. Nesse contexto, o presente estudo objetivou investigar a freqÃÃncia de H. pylori genotipando quanto as variantes alÃlicas de vacA, a presenÃa dos genes cagA, cagE e virB11 e sua associaÃÃo com os dados clinico- patolÃgicos de adenocarcinoma gÃstricos de uma populaÃÃo do Estado do CearÃ. Para tanto, 101 casos de adenocarcinoma gÃstricos (68 homens e 33 mulheres), obtidos de dois hospitais de Fortaleza, foram analisados por PCR quanto à presenÃa de H. pylori e os genes estudados. A distribuiÃÃo do cÃncer gÃstrico por sexo, sÃtio anatÃmico do tumor e anÃlise histopatolÃgicas, de modo geral, reproduziram as tendÃncias da literatura mundial. A bactÃria esteve presente em 93% dos casos analisados. Os genes de H. pylori apresentaram as seguintes freqÃÃncias: vacAs1m1 (75,5%), vacAs1m2 (13,8%), vacAs2m1 (4,6%), vacA s2m2 (6,5%), cagA (64,9%), cagE (53,2%) e virB11 (60,6%). Esse dados sÃo os primeiros na literatura mundial citando a freqÃÃncia virB11 e o segundo para o gene cagE em cÃncer gÃstrico e indicam uma variaÃÃo de cepas circulantes quanto a presenÃa desses genes quando comparado esses dados com os de outras doenÃas gÃstricas. A combinaÃÃo mais freqÃente foi vacAs1m1cagA(+)cagE(+)virB11(+), encontrada em 36,2% dos casos analisados, sendo considerada a cepa mais patogÃnica. A integridade de cag-PAI foi verificada em 38,3% dos casos, quando considerados os trÃs marcadores estudados, entretanto, considerando-se pelo menos um marcador de lado direito (cagA e/ou cagE) e o marcador do lado esquerdo (virB11), a freqÃÃncia foi de 56,4%. A distribuiÃÃo dos genÃtipos de H. pylori em grupos demonstrou que a maior freqÃÃncia das cepas consideradas mais patogÃnicas foi em tumores do antro gÃstrico, nÃo houve predileÃÃo das variaÃÃes genotÃpicas por nenhum dos tipos histolÃgicos, alÃm de verificar-se a alta freqÃÃncia das cepas mais patogÃnicas nos estadiamentos II e IV, demonstrando a participaÃÃo de H. pylori na carcinogÃnese gÃstrica.