Cardiorespiratory effects of β-citronellol: involvement of vagal afferent fibers and direct actions on cardiac and smooth muscles

• Autor(a) principal: Helder Veras Ribeiro Filho
• Data de Publicação: 2015
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC
• Texto Completo: http://www.teses.ufc.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=14470
• topic: FARMACOLOGIA

β-Citronelol à um monoterpeno encontrado no Ãleo essencial de diversas plantas aromÃticas utilizadas na medicina popular para tratar hipertensÃo, como a Cymbopogon citratus. O β-citronelol possui propriedades hipotensoras e vasorrelaxantes, porÃm seu mecanismo ainda nÃo està claro. Portanto, o presente estudo foi realizado para abordar essa questÃo em ratos normotensos. Para os experimentos in vivo, ratos Wistar macho foram submetidos a cateterizaÃÃo da artÃria e veia femoral esquerda para registro da pressÃo arterial mÃdia e para administraÃÃo de substÃncias, respectivamente. Eletrodos permitiram o registro da frequÃncia cardÃaca e certos grupos de animais foram traqueostomizados para anÃlise da frequÃncia respiratÃria. Para os experimentos in vitro, os Ãtrios direito e esquerdo, e anÃis de artÃria mesentÃrica foram suspensos em cubas para ÃrgÃos isolados sob condiÃÃes fisiolÃgicas. Em ratos anestesiados com uretana, injeÃÃes intravenosas (i.v.) de β-citronelol (5 e 10 mg/kg) causaram hipotensÃo, bradicardia e apneia em duas fases (fase 1 e fase 2), assim como em animais acordados (5, 10 e 20 mg/kg). A fase 1 dessa trÃade (1 â 2 s de latÃncia), foi abolida pela vagotomia bilateral (BV), pelo tratamento perineural com capsaicina (TP) ou pelo prÃ-tratamento com metilatropina (MA, i.v.), assim como pela injeÃÃo do β-citronelol dentro do ventrÃculo esquerdo, mas manteve-se inalterada pelo prÃ-tratamento i.v. com capsazepina, ondansetrona, suramina ou HC-030031. A fase 2 tardia de bradicardia foi tambÃm reduzida pela BV, TP ou MA, enquanto que a apneia de fase 2 foi abolida apenas pela suramina. Em preparaÃÃes atriais, o β-citronelol induziu efeito cronotrÃpico e inotrÃpico negativos, os quais nÃo parecem estar envolvidos com receptores muscarÃnicos ou adrenÃrgicos, ou alteraÃÃes no influxo de cÃlcio. Em anÃis de artÃria mesentÃrica, com e sem endotÃlio, o β-citronelol relaxou totalmente prÃ-contraÃÃes de fenilefrina com equiparÃvel potÃncia. Esses resultados revelam que a fase 1 de efeitos do β-citronelol origina-se atravÃs de um reflexo vago-vagal resultante da estimulaÃÃo de aferÃncias pulmonares vagais, que parecem nÃo envolver receptores TRPV1, TRPA1, 5-HT3 ou P2X. A fase 2 de hipotensÃo e bradicardia parece resultar de uma aÃÃo de vasodilataÃÃo direta e de um efeito cardÃaco depressor, respectivamente. AlÃm disso, receptores P2X parecem estar envolvidos na mediaÃÃo da resposta de fase 2 de apneia induzida por esse monoterpeno acÃclico.