Perfil de sensibilidade de cepas de Coccidioides posadasii a associaÃÃo de drogas antimicrobianas

• Autor(a) principal: DÃlia JÃssica Astete Medrano
• Data de Publicação: 2010
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC
• Texto Completo: http://www.teses.ufc.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=5074
• topic: Coccidioides posadasii; A coccidioidomicose; CiÃncias da SaÃde

A coccidioidomicose à uma infecÃÃo sistÃmica, predominantemente pulmonar, causada pelos fungos dimÃrficos Coccidioides immitis e C. posadasii. O Brasil està na relaÃÃo de paÃses com Ãreas endÃmicas da coccidioidomicose (RESTREPO, 2006), circunscritas Ãs zonas do semiÃrido da regiÃo do Nordeste (COX & MAGEE, 2004). Esse cenÃrio leva a uma investigaÃÃo maior para novas estratÃgias inibitÃrias contra Coccidioides posadasii. Baseando-se neste contexto, buscou-se estudar novas estratÃgias, como avaliar a interaÃÃo in vitro dos principais antifÃngicos utilizados no tratamento da coccidioidomicose, analisar o efeito inibitÃrio in vitro de drogas antimicrobianas, como o sulfametoxazol com trimetoprim (SMX/TMP) associado ou nÃo com anfotericina B (AMB), bem como avaliar a interaÃÃo in vitro das drogas antituberculose com drogas antifÃngicas frente a cepas de C. posadasii isoladas no Nordeste brasileiro. O estudo foi conduzido em ensaio de macrodiluiÃÃo, de acordo com o protocolo descrito no documento M-38A, padronizado pelo Clinical Laboratory Standars Institute (CLSI, 2002). A interaÃÃo sinÃrgica das drogas foi avaliada pelo mÃtodo do Checkerboard. Este estudo mostrou que as oito combinaÃÃes entre duas drogas antifÃngicas testadas como anfotericina B com derivados azÃlicos e voriconazol com derivados azÃlicos e caspofungina respectivamente apresentaram efeito inibitÃrio in vitro frente aos isolados de C. posadasii; porÃm apenas uma combinaÃÃo voriconazol com anfotericina B exibiu interaÃÃo sinÃrgica, cuja concentraÃÃo inibitÃria mÃnima (CIM) foi reduzida em 15 vezes, quando se comparou com a CIM da droga testada isoladamente. O SMX/TMP mostrou efeito inibitÃrio in vitro com frente a cepas de C. posadasii, entretanto, houve diminuiÃÃo da CIM da AMB em cerca de 5,85 vezes quando associado à SMX/TMP. Com relaÃÃo Ãs 24 combinaÃÃes entre drogas antifÃngicas com drogas antituberculose testadas todas apresentaram efeito inibitÃrio in vitro frente aos isolados de C. posadasii. Das 24 combinaÃÃes, foram observadas interaÃÃes sinÃrgicas em 16 associaÃÃes, das quais anfotericina B com rifampicina; itraconazol com rifampicina ou etambutol ou pirazinamida; fluconazol com etambutol e voriconazol com etambutol foram reduzidas as CIMs em dez vezes, ao se comparar com a CIMs da droga testada isoladamente. Futuros estudos em modelos animais sÃo necessÃrios para confirmar a utilidade destas combinaÃÃes. Este trabalho à fonte de apoio para novas investigaÃÃes de combinaÃÃes que resultem em interaÃÃes sinÃrgicas, bem como para determinar a correlaÃÃo de resultados in vivo.