AvaliaÃÃo dos efeitos da Pentoxilina em modelo experimental de doenÃa de Parkinson: uma abordagem comportamental, neuroquÃmica e imunohistoquimica

• Autor(a) principal: Kelly Rose Tavares Neves
• Data de Publicação: 2014
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC
• Texto Completo: http://www.teses.ufc.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=14271
• topic: FARMACOLOGIA

A Pentoxifilina (PTX) à uma metilxantina que produz efeitos farmacolÃgicos, por mecanismos como: inibiÃÃo de fosfodiesterases, aumento nos nÃveis de AMPc e GMPc e antagonismo de receptores de adenosina. Apresenta tambÃm efeitos anti-inflamatÃrios, decorrentes da inibiÃÃo da sÃntese de TNF-alfa. Estudos mostraram aÃÃes neuroprotetoras da PTX, em modelos experimentais in vivo e in vitro. O presente trabalho estudou, por meio de avaliaÃÃes comportamental, neuroquÃmica, histolÃgica e imunohistoquÃmica, os possÃveis efeitos da PTX em modelos experimentais de doenÃa de Parkinson (DP) in vivo (lesÃo unilateral estriatal com 6-OHDA) e in vitro (cÃlulas SH-SY5Y). Para isso, dividiram-se ratos machos Wistar (220-250 g) em cinco grupos de 9 a 20 animais cada: falso-operado (FO, submetidos a injeÃÃo intraestriatal de salina), 6-OHDA (lesionados com 6-OHDA), 6-OHDA+PTX10, 6-OHDA+PTX25 e 6- OHDA+PTX50 (lesionados e tratados durante 2 semanas com PTX, nas doses de 10, 25 e 50 mg/kg, v.o.). Os resultados mostraram que o comportamento rotacional contralateral, induzido pela apomorfina e aumentado no grupo lesionado, foi revertido pelo tratamento com PTX. Enquanto a atividade locomotora, avaliada pelo teste do campo aberto, diminuiu com 6-OHDA em relaÃÃo ao grupo FO, tal efeito foi em parte revertido pela PTX, o mesmo ocorrendo com o comportamento de rearing. Mostrou-se tambÃm que a PTX nÃo interferiu no comprometimento da memÃria operacional, observado no grupo lesionado. Ademais, o aumento no tempo de imobilidade (teste do nado forÃado), indicativo de efeito depressivo visto no grupo lesionado foi revertido pelo tratamento com PTX, resultado similar ao do grupo FO. Os nÃveis de dopamina (DA) e DOPAC (metabÃlito da DA) diminuÃram no corpo estriado do grupo lesionado, este efeito foi em parte revertido pela PTX, na dose de 50 mg/kg. AlÃm disso, os nÃveis de glutamato e glicina foram aumentados e reduzidos, respectivamente, no grupo lesionado em relaÃÃo ao FO, tais alteraÃÃes foram revertidas pela PTX. Nos estudos histopatolÃgicos (violeta de cresil e Fluoro Jade B) foi evidenciada uma preservaÃÃo da citoarquitetura celular nos grupos lesionado apÃs tratamento com PTX. A imunoreatividade para tirosina hidroxilase (TH) e transportador de dopamina (DAT) reduziram-se, de modo significativo, no lado direito (lesionado) do grupo 6-OHDA, com relaÃÃo aos lesionados e tratados com PTX. Resultados semelhantes foram observados com a imunomarcaÃÃo para DAT. A imunoreatividade para GFAP (marcador de astrÃcitos) reduziu-se no mesencÃfalo do grupo lesionado e tratado com PTX, em relaÃÃo ao lesionado e nÃo-tratado, e para OX-42 (marcador de micrÃglia) foi reduzida no corpo estriado. Ensaios imunohistoquÃmicos para TNF-alfa mostraram que o aumento da imunomarcaÃÃo, no corpo estriado do grupo lesionado (lado direito), foi atenuado apÃs PTX. Observaram-se resultados semelhantes nas Ãreas CA1 e CA3 do hipocampo. Estes dados mostram que, pelo menos parte, a aÃÃo neuroprotetora da PTX deve-se à inibiÃÃo de TNF-alfa, resultado este reforÃado pelos efeitos anti-COX-2 e anti-iNOS, vistos no estriado e hipocampo dos grupos lesionados, apÃs tratamento com PTX. Por fim, PTX em cÃlulas SH-SY5Y mostrou efeitos citoprotetor, anti-inflamatÃrio e antioxidante. Nossos resultados sugerem, assim, potencial efeito neuroprotetor da PTX, possivelmente decorrente de sua propriedade anti-inflamatÃria e da atuaÃÃo benÃfica nos sistemas dopaminÃrgico, glutamatÃrgico e glicinÃrgico, tornando-a uma opÃÃo terapÃutica para o tratamento de doenÃas neurodegenerativas como a DP.