ParticipaÃÃo das vias atm/atr e c-myc/gsh nos efeitos antitumorais da cordiaquinona J induzidos pelo estresse oxidativo.

• Autor(a) principal: Josà Delano Barreto Marinho Filho
• Data de Publicação: 2012
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC
• Texto Completo: http://www.teses.ufc.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=8697
• topic: Oxidative Stress; Cordiaquinone; Anticancer; C-Myc; Glutathione; FARMACOLOGIA

As cordiaquinonas sÃo naftoquinonas meroterpenÃides isolados de plantas pertencentes ao gÃnero Cordia com vÃrias atividades biolÃgicas descritas, incluindo atividades antifÃngica, larvicida e citotÃxica. O objetivo deste trabalho foi avaliar o potencial anticÃncer de uma cordiaquinona isolada das raÃzes da planta Cordia leucocephala. O presente estudo avaliou o potencial citotÃxico da cordiaquinona J em vÃrias linhagens de cÃlulas tumorais e normais pelo teste do MTT e seu possÃvel mecanismo de aÃÃo. A cordiaquinona J mostrou valores de CI50 variando de 4,6 a 6,8 μM em cÃlulas leucÃmicas e 33,6 a 37 μM em cÃlulas normais, apÃs 24 horas de incubaÃÃo. Nas cÃlulas HL-60 foi observado induÃÃo de apoptose preferencialmente pela via extrÃnseca. A induÃÃo do dano ao DNA observado pelo tratamento com a cordiaquinona J atravÃs do ensaio do cometa foi associado com a ativaÃÃo de proteÃnas quinases da via ATM/ATR. O dano ao DNA, assim como a ativaÃÃo das proteÃnas quinases da via ATM/ATR foi visualizado em cÃlulas HL-60, mas nÃo em cÃlulas normais. Estes efeitos em HL-60 podem estar relacionados com a depleÃÃo da expressÃo proteica de glutationa e de c-myc observados. O potencial anticÃncer foi confirmado in vivo atravÃs da inibiÃÃo do tumor sarcoma-180 em 72,5% apÃs o tratamento com 50 mg/kg de cordiaquinona J. O prÃ-tratamento tanto das cÃlulas quanto dos animais com N-acetil-L-cisteina inibiu todos os efeitos observados in vitro e in vivo reforÃando o papel da geraÃÃo das espÃcies reativas de oxigÃnio na atividade antitumoral da cordiaquinona J.