Atividade antifÃngica in vitro e mecanismo de aÃÃo de anÃlogos quÃmicos da isoniazida frente a Coccidioides posadasii

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Charlline VlÃdia Silva de Melo
Data de Publicação: 2014
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC
Texto Completo: http://www.teses.ufc.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=13663
Resumo: Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgico
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spelling info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisAtividade antifÃngica in vitro e mecanismo de aÃÃo de anÃlogos quÃmicos da isoniazida frente a Coccidioides posadasiiAntifungal activity in vitro and mechanism of action of chemical analogues of isoniazid against Coccidioides posadasii2014-07-29Rossana de Aguiar Cordeiro73590908300http://lattes.cnpq.br/1934399087822977Marcos FÃbio Gadelha Rocha44833504391http://lattes.cnpq.br/7504120886811849Francisca Jakelyne de Farias Marques00089539370http://lattes.cnpq.br/4870540891940287DÃlia JÃssica Astete Medrano64626210368http://buscatextual.cnpq.br/buscatextual/visualizacv.jsp?id=K4762405U192091300306http://lattes.cnpq.br/0202276369547647Charlline VlÃdia Silva de MeloUniversidade Federal do CearÃPrograma de PÃs-GraduaÃÃo em Microbiologia MÃdicaUFCBRCoccidioides Coccidioidomycosis IsoniazidMicrobial Sensitivity Tests MICROBIOLOGIA MEDICAConselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgicoFundaÃÃo de Amparo a CiÃncia e TecnologiaCoccidioidomicose à uma micose sistÃmica que acomete o homem e outros animais domÃsticos e silvestres, causada pelo fungo dimÃrfico geofÃlico Coccidioides posadasii. Nos Ãltimos anos, a melhoria dos mÃtodos de diagnÃstico micolÃgico e o aumento da ocorrÃncia de doenÃas imunossupressoras causaram grande impacto na incidÃncia das micoses profundas e oportunistas no mundo. Apesar da existÃncia de terapias antifÃngicas eficazes contra a coccidioidomicose, a busca por novas drogas para o tratamento desta doenÃa se faz necessÃria. O objetivo desse estudo foi determinar o efeito inibitÃrio, in vitro, e o mecanismo de aÃÃo dos anÃlogos quÃmicos da isoniazida, isolados e em combinaÃÃo com os antifÃngicos anfotericina B (AMB) e itraconazol (ITC), frente a cepas de Coccidioides posadasii (n=12). Para isso 12 cepas de C.posadasii, foram repicadas em Ãgar dextrose batata e utilizadas na realizaÃÃo dos testes de sensibilidade frente ao agente antituberculose isoniazida (INH) e seus anÃlogos quÃmicos. Os ensaios foram conduzidos por meio do teste de macrodiluiÃÃo em caldo ou definiÃÃo da concentraÃÃo inibitÃria mÃnima (CIM) e o sinergismo foi avaliado pelo mÃtodo do tabuleiro. Os anÃlogos quÃmicos inibiram o crescimento de todas as cepas de C. posadasii testadas isoladamente, com valores de CIM para cada composto que variaram de 100 a 400 Âg/mL, para os anÃlogos P3-[Nâ-(1- (4-methoxifeniletilideno) isonicotinohidrazida] P5- [Nâ- (1-m-tolileilidene) isonicotinohidrazida] e P6- [Nâ-(1-(4-metilfenil) etilideno) isonicotinohidrazida], de 25 a 100 Âg/mL para a PACT- Nâ- (1-feniletilideno) isonicotinohidrazida e de 0,0625 a 0,125 Âg/mL para AMB e 0,125 a 0,5 Âg/mL para ITC. Quanto a combinaÃÃo entre as drogas antifÃngicas e os anÃlogos quÃmicos da droga isoniazida, todos foram capazes de inibir o crescimento in vitro das cepas de C. posadasii. Sinergismo foi detectado em 8 combinaÃÃes nÃo sendo observado nenhum antagonismo em nenhuma delas. Os anÃlogos da isoniazida apresentaram valores de CIM de 2, 4, 8, 16, 32 vezes superior à atividade da droga antituberculose padrÃo. A extraÃÃo dos esterÃis e a permeabilidade da membrana fÃngica foram averiguadas, respectivamente, por saponificaÃÃo com aquecimento e por meio da leitura do sobrenadante da suspensÃo fÃngica em comprimento de onda de 260 e 280 nm. Todos os compostos inibiram o crescimento in vitro das cepas de C. posadasii. Foi observado que os anÃlogos da isoniazida isolados e em combinaÃÃo com antifÃngicos foram capazes de causar reduÃÃo do teor de ergosterol celular; apenas os anÃlogos P3 e P6 foram capazes de alterar a permeabilidade da membrana plasmÃtica nas condiÃÃes testadas. Em conclusÃo, os resultados mostram que os anÃlogos derivados da isoniazida possuem atividade inibitÃria frente a C. posadasiihttp://www.teses.ufc.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=13663application/pdfinfo:eu-repo/semantics/openAccessporreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFCinstname:Universidade Federal do Cearáinstacron:UFC2019-01-21T11:26:55Zmail@mail.com -
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