Evaluation of immuno expression of LGR5 and LGR6 in the stem cells in primary gastric cancer, lymph node metastases and histologically normal gastric mucosa

• Autor(a) principal: Adriana Estela Flores Valiente
• Data de Publicação: 2017
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC
• Texto Completo: http://www.teses.ufc.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=18955
• topic: ANATOMIA PATOLOGICA E PATOLOGIA CLINICA

O cÃncer gÃstrico à a quarta neoplasia mais comum em todo o mundo e a segunda causa de mortalidade por cÃncer. Apesar do tratamento com cirurgia e quimioterapia, a sobrevida global em cinco anos de pacientes com cÃncer gÃstrico permanece baixa, uma possÃvel explicaÃÃo para menor eficÃcia da terapia à a presenÃa de cÃlulas tronco cancerosas. VÃrios marcadores, incluindo LGR5 e LGR6, tÃm sido relatados como marcadores de cÃlulas- tronco, normais e cancerosas. LGR5 e LGR6 sÃo proteÃnas transmembranas, do grupo da proteÃna G, ricas em resÃduos leucina, que participam nas vias de sinalizaÃÃo das cÃlulas e ativam fatores de transcriÃÃo relacionados com a formaÃÃo de tumores. O objetivo deste trabalho foi avaliar a imunoexpressÃo de LGR5 e LGR6 como possÃveis marcadores de cÃlulas-tronco no cÃncer gÃstrico primÃrio, metÃstases linfonodais e mucosa gÃstrica histologicamente normal, atravÃs das tÃcnicas de microarranjo tissular (tissue microarray) e imuno-histoquÃmica. O estudo, de carÃter transversal e observacional realizou-se a partir de oitenta e oito (88) peÃas de gastrectomias devido a carcinomas gÃstricos, realizadas no Hospital UniversitÃrio Walter CantÃdio, que fazem parte dos Arquivos do ServiÃo de Patologia e Medicina Legal da Universidade Federal do CearÃ. As relaÃÃes entre a expressÃo diferencial de LGR5 e LGR6 e caracterÃsticas clinico-patolÃgicas foram avaliadas pelo teste do qui-quadrado ou teste exato de Fisher. Um valor de p < 0,05 foi considerado estatisticamente significativo. Foramconsiderados positivos (a partir de relatos prÃvios) casos que apresentaram uma ou mais cÃlulas com imunomarcaÃÃo citoplasmÃtica ou membranar. LGR5 mostrou-se, neste estudo, ser um potencial biomarcador, mais caracterÃstico de cÃlulas-tronco tumorais e nÃo tumorais, do que LGR6. Ambos sÃo expressos em tecido tumoral e nÃo tumoral, com predomÃnio em mucosa histologicamente normal, em terÃo basal da espessura epitelial. LGR5 positivo predominou no histotipo difuso e LGR6 no tipo intestinal de carcinomas gÃstricos. Nos casos positivos dos dois biomarcadores, cÃlulas marcadas sÃo pouco frequentes ou raras, no total de cÃlulas da massa tumoral e da mucosa gÃstrica normal. LGR6 esteve presente no tumor gÃstrico primÃrio em nÃmero de cÃlulas muito superior ao encontrado nas respectivas metÃstases linfonodais, diferenÃa nÃo observada em relaÃÃo a LGR5. Com exceÃÃo da relaÃÃo de cada biomarcador com um histotipo especÃfico, jà citada, nÃo houve relaÃÃo entre as demais variÃveis clinico-patolÃgicas e a expressÃo de LGR5 e LGR6.