AÃÃo sobre a via nitrÃrgica, e sobre os canais de cloreto e de potÃssio ATP dependentes, como mecanismo adicional de aÃÃo da ioimbina no relaxamento do mÃsculo liso do corpo cavernoso de humanos: Estudo in vitro

• Autor(a) principal: Fernando CÃsar Muniz Freitas
• Data de Publicação: 2007
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC
• Texto Completo: http://www.teses.ufc.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=1590
• topic: Ioimbina; Corpo Cavernoso; DisfunÃÃo ErÃtil; Canais de K+; Yohimbine; Corpus Cavernosum; Erectile Dysfunction; K+ Channels; CIRURGIA UROLOGICA

IntroduÃÃo: Cerca de 52% dos homens na faixa etÃria entre 40 e 70 anos sofrem de disfunÃÃo erÃtil (DE). A ioimbina (IOI), um inibidor adrenÃrgico &#945;2, vem sendo usada no tratamento da DE hà dÃcadas, e ainda tem as suas indicaÃÃes, porÃm seu mecanismo de aÃÃo ainda permanece obscuro. A maior parte dos estudos com IOI foi realizada em corpos cavernosos e aorta de ratos e coelhos, devido à dificuldade de se obter tecido humano. O objetivo deste estudo à definir o mecanismo de aÃÃo nÃo-adrenÃrgico nÃo-colinÃgico da IOI, avaliando a via nitrÃrgica e a via dos canais iÃnicos no mÃsculo liso de corpo cavernoso humano. MÃtodos: Os corpos cavernosos foram retirados de 13 doadores cadÃveres masculinos (idade 18-53 anos), durante cirurgia pra retirada de ÃrgÃos para transplante, seguindo os protocolos de doaÃÃo de tecidos. As tiras de mÃsculo cavernoso humano foram montadas verticalmente em paralelo, em banho de registro isomÃtrico em soluÃÃo de KHS (pH 7,4, a 37ÂC), constantemente aerada (O2-95% e CO2-5%). Foram realizadas curvas dose-resposta com IOI (10-12 â10-4 M) em tiras de corpos cavernosos de humanos prÃ-contraÃdas com fenilefrina (10 ÂM) e com soluÃÃo despolarizante rica em potÃssio (60 mM de K+), em associaÃÃo com inibidores da via nitrÃrgica e da via de canais iÃnicos (Na+, K+ e Cl-), para estudo das vias NANC. Resultados: A IOI obteve relaxamento importante das tiras de corpo cavernoso humano in vitro na dose 10-4 M. ApÃs prÃ-contraÃÃo com fenilefrina (10 ÂM), as tiras submetidas à IOI nesta dose, relaxaram 95,8%, e quando a prÃ-contraÃÃo foi realizada com soluÃÃo despolarizante rica em K+ (60 mM de K+), Ca++ (2 mM), contendo 10 ÂM guanetidina (simpatolÃtico quÃmico) e 10 ÂM fentolamina (bloqueador &#945;-adrenÃrgico), o relaxamento foi de 69,5% (p<0,05). A IOI (10-4M), apÃs prÃ-contraÃÃo com fenilefrina (10 ÂM), e na presenÃa de 7- NI (10ÂM) e do L-NAME (100ÂM) (bloqueadores das enzimas Ãxido nÃtrico sintetases constitutivas (nNOS e eNOS, respectivamente)) e do ODQ (inibidor da enzima guanilato ciclase solÃvel - 10ÂM) proporcionou relaxamento do mÃsculo cavernoso humano de 57,4%; 55,5%; 62,99%; respectivamente (p<0,05). Em associaÃÃo com TTX (Tetrodotoxina - bloqueador do canal de sÃdio neuronal - 100ÂM), TEA (tetraetilamonio - bloqueador de canais de potÃssio voltagem-dependentes ativados por cÃlcio - 100ÂM), e com apamina + charybdotoxina (inibidores dos canais de potÃssio ativados por cÃlcio de baixa, mÃdia e alta condutÃncia -0,1ÂM + 1ÂM), obteu-se relaxamento de 56,4%; 100%; 100% respectivamente (p>0,05). Jà com a glibenclamida (inibidor dos canais de KATP e de Cl- - 10ÂM), proporcionou relaxamento de 71,1% (p<0,05). ConclusÃo: Os resultados dos estudos farmacolÃgicos sugerem que a IOI relaxa o corpo cavernoso de humano por mecanismo outro que nÃo o seu bloqueio adrenÃrgico, possivelmente ativando a via nitrÃrgica, e via canais de KATP e de CL- (NO â GUANILATO CICLASE â GMPc â canais de KATP e de cloreto). A IOI nÃo age via canais de Na+, e nem atua via canais de potÃssio voltagem-dependentes ativados por cÃlcio, como tambÃm nÃo age nos canais de potÃssio ativados por cÃlcio de baixa, mÃdia e alta condutÃncia. Palavras-chave: ioimbina, corpo cavernoso, disfunÃÃo erÃtil, canais de K+.