Planejamento e investigação de metodologias sintéticas para a obtenção de derivados diimidazolínico-pirazólicos com potencial ação tripanocida
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Data de Publicação: | 2024 |
Tipo de documento: | Dissertação |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Repositório Institucional da UNIFEI (RIUNIFEI) |
Texto Completo: | https://repositorio.unifei.edu.br/jspui/handle/123456789/4036 |
Resumo: | A Doença de Chagas (DC), mesmo sendo descoberta há 115 anos é um grande problema de saúde pública. São registrados cerca de 30 mil novos casos por ano e 14 mil mortes no mesmo período. Atualmente só existem 2 fármacos utilizados no tratamento, o benznidazol (BZ) e o nifurtimox (NF), sendo apenas o primeiro comercializado no Brasil. No entanto, a desistência do tratamento é um grande problema, atingindo cerca de 20% devido aos efeitos colaterais, longa duração da administração e ineficácia na fase crônica da DC. Em busca de novos candidatos com ação tripanocida, nosso grupo de pesquisa tem sintetizado diversos sistemas heterocíclicos para avaliação antiparasitária. Neste trabalho, o objetivo foi sintetizar e avaliar a atividade tripanocida de 9 derivados inéditos 1-aril-3-(metil(4,5-di-hidro-1H-imidazol-2-il))-4-(4,5-di-hidro-1H-imidazol-2-il)-1H-pirazóis 1(a-i). Foram sintetizados 18 intermediários-chave, 5-amino-1-aril-4-ciano-3-(metilciano)-1H-pirazóis 2(a-i), 1-aril-4-ciano-3-(metilciano)-1H-pirazóis 3(a-c,e-i), 2-amino-1,1,3-tricianoprop-2-eno 4, com rendimentos de 31 a 85%. Com relação à síntese dos compostos planejados 1(a-i), onze metodologias foram testadas na tentativa de obter 1a e, em nenhuma delas, o produto foi obtido. Todavia, ao empregar metodologias usando etilenodiamina (EDA) e dissulfeto de carbono (CS2), foi obtido um produto inesperado: 8-fenil-2,3-di-hidro-8H-imidazo[1,2-a]pirazolo[4,3-c]piridina-5-tiol 6a, com rendimento de 29%. Utilizando esse procedimento foram também obtidos outros 3 produtos 6(e,f,h) com rendimentos variando de 11 a 87%. Todos os compostos tiveram as suas estruturas confirmadas por espectroscopia na região do infravermelho por transformada de Fourier (FT-IR), espectrometria de massas de alta resolução (HRMS) e ressonância magnética nucelar (RMN). |
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2024-02-292024-03-032024-04-03T12:56:54Z2024-04-03T12:56:54Zhttps://repositorio.unifei.edu.br/jspui/handle/123456789/4036A Doença de Chagas (DC), mesmo sendo descoberta há 115 anos é um grande problema de saúde pública. São registrados cerca de 30 mil novos casos por ano e 14 mil mortes no mesmo período. Atualmente só existem 2 fármacos utilizados no tratamento, o benznidazol (BZ) e o nifurtimox (NF), sendo apenas o primeiro comercializado no Brasil. No entanto, a desistência do tratamento é um grande problema, atingindo cerca de 20% devido aos efeitos colaterais, longa duração da administração e ineficácia na fase crônica da DC. Em busca de novos candidatos com ação tripanocida, nosso grupo de pesquisa tem sintetizado diversos sistemas heterocíclicos para avaliação antiparasitária. Neste trabalho, o objetivo foi sintetizar e avaliar a atividade tripanocida de 9 derivados inéditos 1-aril-3-(metil(4,5-di-hidro-1H-imidazol-2-il))-4-(4,5-di-hidro-1H-imidazol-2-il)-1H-pirazóis 1(a-i). 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Todos os compostos tiveram as suas estruturas confirmadas por espectroscopia na região do infravermelho por transformada de Fourier (FT-IR), espectrometria de massas de alta resolução (HRMS) e ressonância magnética nucelar (RMN).Chagas Disease (CD), a n illness discovered by Carlos Chagas 11 5 years ago, remains a great public health problem . It has been reported 30 thousand new cases annually and causing 14 thousand deaths during the same period of time . Currently, two drugs only are used in the chemotherapy , benznidazol e (B Z) and nifurtimox (NF). T he former is the unique commercially available in Brazil, but its major issue is a high treatment dropout rate around 20% due to severe side effects and long periods of administration, in addition to its lack of efficacy in the chronic phase of CD. In the search for new cand idates with potential trypanocidal effect , our research group has been synthesizing several heterocyclic systems for their antiparasitic evaluation. In this work, the aim is to synthesize and evaluate the trypanocidal activity of 9 new 1 aryl 3 --(methyl(4,5 dihydro 1 H imidazol 2 yl)) 4 --(4,5 dihydro 1 H imidazol 2 yl) 1 H p yrazoles derivatives 1( a i )). Eighteen key intermediates were synthesized: 5 amine 1 aryl 4 cyane 3 --( 1 H pyrazoles 2( a i 1 aryl 4 cyane 3 --( 1 H pyrazoles 3( a c,e i )), 2 amine 1,1,3 tricyaneprop 2 en e 4 , isolated in 31 85% yields . Regard to synthesis of the desired compounds 1(a i)i), eleven methodologies were evaluated in attempt to obtain 1a and none of them generated this compound . However, when it was employed classical methodology involving ethylenediamine (EDA) and carbon disulfide (CS 2 ), an unexpected compound was obtained: 8 phenyl 2,3 dihydro 8 H imidazo[1,2 a ]pyrazolo[4,3 c ]pyridine 5 thiol 6a , in 29% yield From similar experimental procedure more three compounds were obtained, 6(e,f,h) h), in 11 87% yields. All compounds had it structure confirmed by Fourier Transform Infrared (FT IR) Spectroscopy, High Resolution Mass Spectrometry (HRMS), and Nuclear Magnetic Resonance (NMR) analysisporUniversidade Federal de ItajubáPrograma de Pós-Graduação: Mestrado - Multicêntrico em Química de Minas GeraisUNIFEIBrasilIRN - Instituto de Recursos NaturaisCNPQ::CIENCIAS EXATAS E DA TERRA::QUIMICADoença de ChagasHeterociclosPirazolImidazolinaTrypanosoma cruziPlanejamento e investigação de metodologias sintéticas para a obtenção de derivados diimidazolínico-pirazólicos com potencial ação tripanocidainfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisSANTOS, Maurício Silva doshttp://lattes.cnpq.br/2359136325553857http://lattes.cnpq.br/3399681290556693LEMOS, Leonardo CensiLEMOS, Leonardo Censi. Planejamento e investigação de metodologias sintéticas para a obtenção de derivados diimidazolínico-pirazólicos com potencial ação tripanocida. 2024. 107 f. Dissertação (Mestrado em Multicêntrico em Química de Minas Gerais) – Universidade Federal de Itajubá, Itajubá, 2024.info:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da UNIFEI (RIUNIFEI)instname:Universidade Federal de Itajubá (UNIFEI)instacron:UNIFEILICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-81748https://repositorio.unifei.edu.br/jspui/bitstream/123456789/4036/2/license.txt8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33MD52ORIGINALDissertação_2024053.pdfDissertação_2024053.pdfapplication/pdf5388637https://repositorio.unifei.edu.br/jspui/bitstream/123456789/4036/1/Disserta%c3%a7%c3%a3o_2024053.pdf2fadb6b38153c3b56963c2b7f5ad43a1MD51123456789/40362024-04-03 09:56:54.386oai:repositorio.unifei.edu.br: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Repositório InstitucionalPUBhttps://repositorio.unifei.edu.br/oai/requestrepositorio@unifei.edu.br || geraldocarlos@unifei.edu.bropendoar:70442024-04-03T12:56:54Repositório Institucional da UNIFEI (RIUNIFEI) - Universidade Federal de Itajubá (UNIFEI)false |
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