Estudo do bioconjugado crotoxina/poli(n,n’-dimetilacrilamida-co-vinil pirrolidona) segundo a teoria da reptação

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: NASCIMENTO, Rodrigo de Lima
Data de Publicação: 2006
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UNIFEI (RIUNIFEI)
Texto Completo: https://repositorio.unifei.edu.br/jspui/handle/123456789/3391
Resumo: Recentemente, nossos laboratórios têm explorado a síntese de novos materiais para liberação de drogas, especificamente para tecido, especialmente tecidos cancerosos, para melhorar a eficácia terapêutica e reduzir a toxidade do sistema. Neste trabalho, a síntese de copolímeros poli (N,N’-dimetilacrilamida-co-vinil pirrolidona) (PDMAm-co-VP) carregado com crotoxina é descrito. A crotoxina apresenta interessante propriedade anti - tumoral e também pode ser usada em pacientes com câncer avançado. Nós temos interesse na redução dos efeitos neurotóxicos da crotoxina através do seu aprisionamento no copolímero bioerodível PDMAm-co-PV. Um modelo matemático foi desenvolvido para descrever a liberação de proteína do polímero PDMAm-co-VP de acordo com o modelo da reptação. Dentro do modelo de reptação é mostrado que o processo de difusão medido pelo coeficiente de difusão,D, é dominado pelo comprimento da cadeia, pelo grau de polimerização, N, e pela arquitetura da cadeia. Considerando o movimento de reptação das extremidades da cadeia através da interface, tem sido mostrado que a espessura interfacial cresce com t1/4. O segundo estágio da interdifusão da crotoxina ocorre para tempos maiores t r (tempo de reptação) sendo prevista uma modificação no processo de difusão onde a espessura interfacial cresce proporcionalmente a t1/2, caracterizando a figura clássica da difusão Fickiana. Os resultados experimentais sugerem que a afinação apropriada de parâmetros seja relatada para as propriedades moleculares do polímero, os coeficientes de difusão da droga e da água, as frações de volume da crotoxina no equilíbrio e o parâmetro de interação entre a água e o polímero, poderia resultar em um sistema de liberação de ordem zero. Nossos estudos indicaram que os copolímeros PDMAm-co-VP conferem estabilidade para a crotoxina, causando liberação controlada e reduzindo os efeitos tóxicos da proteína.
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Dentro do modelo de reptação é mostrado que o processo de difusão medido pelo coeficiente de difusão,D, é dominado pelo comprimento da cadeia, pelo grau de polimerização, N, e pela arquitetura da cadeia. Considerando o movimento de reptação das extremidades da cadeia através da interface, tem sido mostrado que a espessura interfacial cresce com t1/4. O segundo estágio da interdifusão da crotoxina ocorre para tempos maiores t r (tempo de reptação) sendo prevista uma modificação no processo de difusão onde a espessura interfacial cresce proporcionalmente a t1/2, caracterizando a figura clássica da difusão Fickiana. Os resultados experimentais sugerem que a afinação apropriada de parâmetros seja relatada para as propriedades moleculares do polímero, os coeficientes de difusão da droga e da água, as frações de volume da crotoxina no equilíbrio e o parâmetro de interação entre a água e o polímero, poderia resultar em um sistema de liberação de ordem zero. Nossos estudos indicaram que os copolímeros PDMAm-co-VP conferem estabilidade para a crotoxina, causando liberação controlada e reduzindo os efeitos tóxicos da proteína.Recently, our laboratories have explored the synthesis of new materials to delivery of drugs specifically to cancerous tissues, for enhanced therapeutic efficacy and reduced systemic toxicity. In this work, the synthesis of poly(N,N´-dimethylacrylamide-co-NVinyl- 2-pirrolidone) copolymers (PDMAm-co-VP) loaded with crotoxin is described. Crotoxin have interesting antitumour property and so may be used in patients with advanced cancer. Our particular interest is the reduction of the neurotoxic effects of crotoxin by their entrapment in the bioerodible PDMAm-co-VP copolymer. In this work we report the study on the diffusion of a crotoxin from PDMAm-co-VP. A mathematical model was developed to describe the release of protein from the PDMAm-co-VP polymer according to the reptation model. Using the reptation model it is shown that the diffusion process measured by the diffusion coefficient, D, is dominated by the chain length, degree of polymerization, N, and the chain architecture. By considering the reptation motion of chain ends across the interface, it has been shown that the interfacial width increases with t¼. The second stage of chrotoxin interdiffusion occurs at times greater than tr (reptation time) where the diffusion process is predicted to change to give an interfacial width that grows with a t½ dependence, recovering the classical picture of Fickian diffusion. The experimental results suggested a sort of tuning of parameters that are related to the molecular properties of the polymer, and the drug, such as the polymer molecular weight, the water and the drug diffusion coefficient, the equilibrium volume fractions of the crotoxin, and the water-polymer interaction parameter, could result in sustained zero-order release system. Our study indicated that the PDMAm-co-VP copolymers confer stability to crotoxin, causing controlled release and reduction of the toxic effects of protein.porUniversidade Federal de ItajubáPrograma de Pós-Graduação: Mestrado - Materiais para EngenhariaUNIFEIBrasilIFQ - Instituto de Física e QuímicaCNPQ::ENGENHARIAS::ENGENHARIA DE MATERIAIS E METALÚRGICACrotoxinaPolímerosCadeias poliméricasEstudo do bioconjugado crotoxina/poli(n,n’-dimetilacrilamida-co-vinil pirrolidona) segundo a teoria da reptaçãoinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisQUEIROZ, Alvaro Antonio Alencar dehttp://lattes.cnpq.br/3129798508009056http://lattes.cnpq.br/7990480626892020NASCIMENTO, Rodrigo de LimaNASCIMENTO, Rodrigo de Lima. Estudo do bioconjugado crotoxina/poli(n,n’-dimetilacrilamida-co-vinil pirrolidona) segundo a teoria da reptação. 2006. 138 f. Dissertação (Mestrado em Materiais para Engenharia) - Universidade Federal de Itajubá, Itajubá, 2006.info:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da UNIFEI (RIUNIFEI)instname:Universidade Federal de Itajubá (UNIFEI)instacron:UNIFEILICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-81748https://repositorio.unifei.edu.br/jspui/bitstream/123456789/3391/3/license.txt8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33MD53ORIGINALDissertação_200630878.pdfDissertação_200630878.pdfapplication/pdf102455https://repositorio.unifei.edu.br/jspui/bitstream/123456789/3391/1/Disserta%c3%a7%c3%a3o_200630878.pdf1b6dffe10da6810f862f3108a33241e5MD51Dissertação_200630878(1).pdfDissertação_200630878(1).pdfapplication/pdf2929887https://repositorio.unifei.edu.br/jspui/bitstream/123456789/3391/2/Disserta%c3%a7%c3%a3o_200630878%281%29.pdf684bcce1a7eb594bce108031acfb769eMD52123456789/33912024-04-04 09:44:33.597oai:repositorio.unifei.edu.br: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Repositório InstitucionalPUBhttps://repositorio.unifei.edu.br/oai/requestrepositorio@unifei.edu.br || geraldocarlos@unifei.edu.bropendoar:70442024-04-04T12:44:33Repositório Institucional da UNIFEI (RIUNIFEI) - Universidade Federal de Itajubá (UNIFEI)false
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