Efeitos da administração central e periférica de ligantes dos receptores alfa2-adrenérgicos sobre as respostas de defesa induzidas por estimulação elétrica da matéria cinzenta periaquedutal dorsal de ratos

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Muller, Cláudia Janaina Torres
Data de Publicação: 2010
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da Universidade Federal do Espírito Santo (riUfes)
Texto Completo: http://repositorio.ufes.br/handle/10/7947
Resumo: Panic attacks are precipitated by the alpha2-adrenergic receptor antagonist yohimbine, but attenuated by the respective agonist clonidine. Defensive behaviors produced by eletrical stimulation of dorsal periaqueductal gray matter (DPAG) of rats have been proposed as a model of panic attacks. The DPAG projects to the locus coeruleus (LC). In turn, the LC projects to medial prefrontal cortex areas (CG1/CG2) which project to the DPAG, making up a midbrain-cortical circuit that may modulate the defensive behaviors. The LC also sends projections to DPAG. Therefore, this study examined the effects of the IO and CLO on the thresholds of defensive behaviors produced by eletrical stimulation of DPAG in four groups (n=20/group): 1) rats peripherally treated with IO (2, 5 and 10 mg/kg, i.p.); 2) rats peripherally treated with CLO (1, 2, 4 and 8 µg/kg, i.p.); 3) rats microinjected with IO into DPAG (0.28 nmol/150 nL, i.c.) and, 4) rats microinjected with IO into CG1/CG2 (0.07 nmol/150 nL, i.c.). Drugs were administrated in 48 h (i.p.) or 96 h (i.c.) intervals according to a balanced order. Drug and vehicle effects were compared through logistic regression. IO peripheral administrations facilitated immobility and trotting in the dose of 5 mg/kg, and galloping with 5 and 10 mg/kg. In turn, the peripheral administration of CLO attenuated jumping at higher doses (4 and 8 µg/kg), but facilitated defecation with 2 µg/kg. The microinjection of IO into the DPAG attenuated mostly the defecation, but also immobility and trotting. In contrast, micturition was facilitated the microinjection of IO into the DPAG. Microinjections of IO into CG1/CG2 attenuated the defecation and micturition 17 only. Peripheral effects of IO and CLO are a further validation of DPAG-based model of panic attack. Microinjections into DPAG or CG1/CG2 had variable effects on defecation and micturition, which not are typical components of panic attacks. Although the galloping was not affected, the microinjection of IO into DPAG attenuated immobility and trotting, which are most likely associated to anticipatory anxiety and panic attacks, respectively. The present results suggest that neither the facilitatory effects of IO, nor the attenuating effects of CLO on DPAG-evoked defensive responses are mediated by alpha2-adrenergic receptors in the DPAG and CG1/CG2.
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Therefore, this study examined the effects of the IO and CLO on the thresholds of defensive behaviors produced by eletrical stimulation of DPAG in four groups (n=20/group): 1) rats peripherally treated with IO (2, 5 and 10 mg/kg, i.p.); 2) rats peripherally treated with CLO (1, 2, 4 and 8 µg/kg, i.p.); 3) rats microinjected with IO into DPAG (0.28 nmol/150 nL, i.c.) and, 4) rats microinjected with IO into CG1/CG2 (0.07 nmol/150 nL, i.c.). Drugs were administrated in 48 h (i.p.) or 96 h (i.c.) intervals according to a balanced order. Drug and vehicle effects were compared through logistic regression. IO peripheral administrations facilitated immobility and trotting in the dose of 5 mg/kg, and galloping with 5 and 10 mg/kg. In turn, the peripheral administration of CLO attenuated jumping at higher doses (4 and 8 µg/kg), but facilitated defecation with 2 µg/kg. The microinjection of IO into the DPAG attenuated mostly the defecation, but also immobility and trotting. In contrast, micturition was facilitated the microinjection of IO into the DPAG. Microinjections of IO into CG1/CG2 attenuated the defecation and micturition 17 only. Peripheral effects of IO and CLO are a further validation of DPAG-based model of panic attack. Microinjections into DPAG or CG1/CG2 had variable effects on defecation and micturition, which not are typical components of panic attacks. Although the galloping was not affected, the microinjection of IO into DPAG attenuated immobility and trotting, which are most likely associated to anticipatory anxiety and panic attacks, respectively. The present results suggest that neither the facilitatory effects of IO, nor the attenuating effects of CLO on DPAG-evoked defensive responses are mediated by alpha2-adrenergic receptors in the DPAG and CG1/CG2.Os ataques de pânico são precipitados por ioimbina (IO), um antagonista dos receptores 2-adrenérgicos, mas atenuados pela clonidina (CLO), um agonista destes receptores. Os comportamentos de defesa produzidos pela estimulação da matéria cinzenta periaquedutal dorsal (MCPD) do rato têm sido propostos como modelo de ataque de pânico. A MCPD projeta-se ao locus cerúleo, principal núcleo noradrenérgico, e este áreas do córtex pré-frontal medial (CG1/CG2) que retornam projeções à última estrutura, completando um circuito mesencefálico-cortical. O lócus cerúleo também projeta-se à MCPD. Portanto, este estudo examinou os efeitos da IO e CLO sobre os limiares das respostas de defesa eliciadas por estimulação elétrica da MCPD em 4 grupos (n=20/grupo): 1) ratos tratados com IO (2, 5 e 10 mg/kg, i.p.); 2) ratos tratados com CLO (1, 2, 4, 8 mg/kg, i.p.); 3) ratos microinjetados com IO na MCPD (0,28 nmol/150 nL) e, 4) ratos microinjetados com IO em CG1/CG2 (0,07 nmol/150 nL). As drogas foram administradas em intervalos de 48 h, numa ordem balanceada. Os efeitos da IO e CLO foram comparados aos efeitos do veículo por meio de regressão logística. A administração periférica de IO facilitou a imobilidade e o trote na dose de 5 mg/kg, e o galope nas doses de 5 e 10 mg/kg. A microinjeção de IO na MCPD atenuou a defecação e, em menor grau, a imobilidade e o trote, mas facilitou a micção. A microinjeção de IO em CG1/CG2 somente atenuou a defecação e a micção. A CLO facilitou a defecação na dose de 2 μg/kg e atenuou o salto nas doses maiores (4 e 8 μg/kg). Portanto, a IO facilitou as respostas somáticas de defesa induzidas por estimulação da MCPD e, principalmente, o galope, o qual tem sido sugerido como o melhor representante do ataque de pânico. Em contraste, a CLO atenuou a resposta de salto. Embora o galope e o salto não tenham sido afetados pelos tratamentos locais, estes tiveram efeitos variados sobre a defecação e micção, que não são componentes dos ataques de pânico, e atenuaram a imobilidade e trote que podem estar associados a respostas antecipatórias. Portanto, os efeitos da IO e CLO sobre o galope e salto não parecem ser mediados por receptores 2-adrenérgicos da MCPD e CG1/CG2.Texthttp://repositorio.ufes.br/handle/10/7947porUniversidade Federal do Espírito SantoMestrado em Ciências FisiológicasPrograma de Pós-Graduação em Ciências FisiológicasUFESBRCentro de Ciências da SaúdePanic attackPeriaqueductal grayYohimbineClonidineAlpha2-adrenergic receptorsEletrical stimulationAtaque de pânicoMatéria cinzenta periaquedutalIoimbinaClonidinaReceptores alfa2-noradrenérgicosEstimulação elétricaFisiologia612Efeitos da administração central e periférica de ligantes dos receptores alfa2-adrenérgicos sobre as respostas de defesa induzidas por estimulação elétrica da matéria cinzenta periaquedutal dorsal de ratosinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da Universidade Federal do Espírito Santo (riUfes)instname:Universidade Federal do Espírito Santo (UFES)instacron:UFESORIGINALtese_4139_Dissertação Cláudia Janaina Torres Müller.pdfapplication/pdf2330508http://repositorio.ufes.br/bitstreams/cb70bf70-96a0-4e89-b2c0-42c545aa9476/download60fc97fe50d5ee276ff4a25ad4bd8958MD5110/79472024-06-27 11:05:09.872oai:repositorio.ufes.br:10/7947http://repositorio.ufes.brRepositório InstitucionalPUBhttp://repositorio.ufes.br/oai/requestopendoar:21082024-06-27T11:05:09Repositório Institucional da Universidade Federal do Espírito Santo (riUfes) - Universidade Federal do Espírito Santo (UFES)false
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