Estudo genético e de instabilidade genômica da doença Alzheimer em pacientes de Vitória-ES

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Belcavello, Luciano
Data de Publicação: 2014
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da Universidade Federal do Espírito Santo (riUfes)
Texto Completo: http://repositorio.ufes.br/handle/10/4518
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spelling Batitucci, Maria do Carmo PimentelPaula, Flavia deBelcavello, LucianoOliveira, João Ricardo Mendes deNogueira, Breno ValentimMorelato, Renato LirioSantos, Eldamária de Vargas Wolfgramm dos2016-08-29T15:34:42Z2016-07-112016-08-29T15:34:42Z2014-02-20abstractA doença Alzheimer (DA) é uma desordem neurodegenerativa complexa e a forma mais comum de demência em idosos, sendo caracterizada pela perda progressiva da memória e da função cognitiva. Ainda que sua causa seja desconhecida, os fatores genéticos e o estresse oxidativo desempenham um papel importante na patogênese da DA e alguns estudos citogenéticos mostraram que células de pacientes com DA apresentam níveis aumentados de danos aos cromossomos. Neste estudo caso-controle, objetivou-se investigar se polimorfismos nos genes CLU (rs11136000) e CR1 (rs6701713) estão associados com risco para a DA em uma amostra de 243 indivíduos (82 pacientes com DA e 161 controles idosos saudáveis, pareados por idade e gênero). O ensaio do micronúcleo (MN) com bloqueio da citocinese em linfócitos de sangue periférico e o ensaio do MN em células esfoliadas da mucosa bucal foram utilizados para avaliar as frequências de biomarcadores de danos cromossômicos em 10 pacientes com DA e 10 controles. Adicionalmente, realizou-se o ensaio de substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico para quantificar o nível plasmático de malondialdeído (MDA), um biomarcador de peroxidação lipídica, em uma amostra de 50 indivíduos (25 pacientes com DA e 25 controles). Não foi observada associação dos polimorfismos em CLU e CR1 com risco para DA (p> 0.05). Pacientes com DA apresentaram frequências significativamente aumentadas de biomarcadores de danos cromossômicos avaliadas em linfócitos (MN, pontes nucleoplasmáticas e brotos nucleares) e em células de mucosa bucal (MN, brotos nucleares e células binucleadas) em relação aos controles (p< 0.05). As frequências de biomarcadores de morte celular avaliadas em células de mucosa bucal (cromatina condensada, cariorrexe e picnose) bem como o nível de MDA plasmático foram encontrados significativamente aumentados em pacientes com DA quando comparados com os controles (p< 0.05). Esses resultados reforçam as hipóteses de que a instabilidade genômica e o estresse oxidativo estão envolvidos na etiologia da DA, e podem contribuir significativamente para a degeneração observada nos pacientes.FAPESFACITECTexthttp://repositorio.ufes.br/handle/10/4518porUniversidade Federal do Espírito SantoDoutorado em BiotecnologiaPrograma de Pós-Graduação em BiotecnologiaUFESBRCentro de Ciências da SaúdeAlzheimer’s diseasePolymorphismMicronucleus assayOxidative stressBrazilian populationDoença de AlzheimerPolimorfismo genéticoMicronúcleo germinativoMalondialdeídoEstresse oxidativoPopulaçãoBiotecnologia61Estudo genético e de instabilidade genômica da doença Alzheimer em pacientes de Vitória-ESinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da Universidade Federal do Espírito Santo (riUfes)instname:Universidade Federal do Espírito Santo (UFES)instacron:UFESFAPESFACITECORIGINALtese_7353_Tese_Luciano Belcavello.pdfapplication/pdf2053795http://repositorio.ufes.br/bitstreams/85fd9bed-6651-46ec-b1ec-5d4d8d00678c/downloade3d35b38ca73d88e904fdf567649007dMD5110/45182024-08-27 13:05:15.679oai:repositorio.ufes.br:10/4518http://repositorio.ufes.brRepositório InstitucionalPUBhttp://repositorio.ufes.br/oai/requestopendoar:21082024-10-15T17:55:09.746784Repositório Institucional da Universidade Federal do Espírito Santo (riUfes) - Universidade Federal do Espírito Santo (UFES)false
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