Uso de adjuvantes (CAF 09, CAF 01 E MPL) mucosa-compatíveis na formulação de vacinas contra a leishmaniose viceral

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Corea, Andrés Felipe Méndez
Data de Publicação: 2018
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da Universidade Federal do Espírito Santo (riUfes)
Texto Completo: http://repositorio.ufes.br/handle/10/7123
Resumo: Visceral leishmaniasis is one of the endemic infectious-parasitic diseases in several countries, including Brazil, which affects humans and other vertebrates. Its treatment is made with specific drugs (pentavelentes antimonais, amphotericin B, pentamidines and miltefosina) of high toxicity, causing side effects in the patients, being thus a search for alternatives to control the disease is necessary. In this context, mucosal vaccines have been promising because of their specificity in the activation of the immune system associated with low cost and simple administration. The mucosal vaccination against visceral leishmaniasis, proposed by this study, uses a vaccine composed of total antigens of L. amazonensis (LaAg) in combination with adjuvants, such as CAF01, CAF09 and MPL, which are effective in generating a strong immune response by stimulating TLR1, 2, 4 and / or TLR 9. In this context, we evaluated the immunogenic and protective effects of intranasal administration of our vaccine in BALB / c mice challenged by L. infantum chagasi. Our results showed a promising response of the vaccine together with two adjuvants, CAF01 and MPL, leading to a decrease in the parasite load 60-fold and less in the case of the spleen and 30-fold less in the liver of the animals, as well as an increase in the expression of nitric oxide (80 μM) spleen and (150 μM) liver and also the presence of inflammatory cytokines ex-vivo IL-4 and IFN-γ. We also observed an increase in lymphoproliferation of CD8 + cells in splenocyte culture. Thus, we can determine the effectiveness of our base study vaccine in BALB / c mice.
id UFES_0d381f812b94fcc31d80df0bd7b0f193
oai_identifier_str oai:repositorio.ufes.br:10/7123
network_acronym_str UFES
network_name_str Repositório Institucional da Universidade Federal do Espírito Santo (riUfes)
repository_id_str 2108
spelling Gomes, Daniel Claudio de OliveiraCorea, Andrés Felipe MéndezGuedes, Herbert Leonel de MatosGuimarães, Marco Cesar Cunegundes2018-08-01T21:35:04Z2018-08-012018-08-01T21:35:04Z2018-03-29Visceral leishmaniasis is one of the endemic infectious-parasitic diseases in several countries, including Brazil, which affects humans and other vertebrates. Its treatment is made with specific drugs (pentavelentes antimonais, amphotericin B, pentamidines and miltefosina) of high toxicity, causing side effects in the patients, being thus a search for alternatives to control the disease is necessary. In this context, mucosal vaccines have been promising because of their specificity in the activation of the immune system associated with low cost and simple administration. The mucosal vaccination against visceral leishmaniasis, proposed by this study, uses a vaccine composed of total antigens of L. amazonensis (LaAg) in combination with adjuvants, such as CAF01, CAF09 and MPL, which are effective in generating a strong immune response by stimulating TLR1, 2, 4 and / or TLR 9. In this context, we evaluated the immunogenic and protective effects of intranasal administration of our vaccine in BALB / c mice challenged by L. infantum chagasi. Our results showed a promising response of the vaccine together with two adjuvants, CAF01 and MPL, leading to a decrease in the parasite load 60-fold and less in the case of the spleen and 30-fold less in the liver of the animals, as well as an increase in the expression of nitric oxide (80 μM) spleen and (150 μM) liver and also the presence of inflammatory cytokines ex-vivo IL-4 and IFN-γ. We also observed an increase in lymphoproliferation of CD8 + cells in splenocyte culture. Thus, we can determine the effectiveness of our base study vaccine in BALB / c mice.A leishmaniose visceral é umas das doenças infecto-parasitária endêmica em diversos países dentre deles o Brasil, que atinge os seres humanos e outros vertebrados. Seu tratamento é feito com fármacos específicos (pentavelentes antimonais, anfoterecina B, pentamidinas e miltefosina) de alta toxicidade, causando efeitos colaterais nos pacientes, sendo assim é necessária um busca por alternativas para controlar a doença. Nesse contexto, as vacinas de mucosa tem sido promissoras devido à sua especificidade na ativação do sistema imunológico associado ao baixo custo e simples administração. A vacinação por via mucosa contra leishmaniose visceral, proposto por este estudo, utiliza uma vacina composta por antígenos totais de L. amazonensis (LaAg) em associação com adjuvantes, como CAF01, CAF09 e MPL, os quais são eficazes em gerar uma forte resposta imunológica mediante ao estimulo de TLR1, 2, 4 e/ou TLR9. Nesse contexto, avaliamos os efeitos imunogênicos e protetores da administração intranasal de nossa vacina em camundongos BALB/c desafiados por L. infantum chagasi. Nossos resultados mostraram uma resposta promissora da vacina em conjunto com dois adjuvantes, CAF01 e MPL, levando a uma diminuição da carga parasitaria 60 veze menos no caso do baço e 30 vezes menos no fígado dos animais, assim como um aumento na expressão de óxido nítrico (80µM) baço e (150 µM ) fígado e também a presença de citocinas inflamatórias ex-vivo IL-4 e IFN-γ. Observamos também um aumento na linfoproliferação de células CD8+ em cultura de esplenócitos. Dessa forma, podemos determinar a efetividade de nossa vacina de estudo de base em camundongos BALB/c, podendo, a partir de próximos estudos.Texthttp://repositorio.ufes.br/handle/10/7123porUniversidade Federal do Espírito SantoMestrado em BiotecnologiaPrograma de Pós-Graduação em BiotecnologiaUFESBRCentro de Ciências da SaúdeLeishmaniose visceral - TratamentoLeishmaniose visceral - VacinaçãoBiotecnologia61Uso de adjuvantes (CAF 09, CAF 01 E MPL) mucosa-compatíveis na formulação de vacinas contra a leishmaniose viceralinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da Universidade Federal do Espírito Santo (riUfes)instname:Universidade Federal do Espírito Santo (UFES)instacron:UFESORIGINALtese_12335_Dissertação_Andrés Mendez.pdfapplication/pdf1238925http://repositorio.ufes.br/bitstreams/e35e8c39-5e50-4646-ac19-abe40337723a/download9546301eef3bfdfcedd77ae849e1b0caMD5110/71232024-06-27 11:00:04.312oai:repositorio.ufes.br:10/7123http://repositorio.ufes.brRepositório InstitucionalPUBhttp://repositorio.ufes.br/oai/requestopendoar:21082024-06-27T11:00:04Repositório Institucional da Universidade Federal do Espírito Santo (riUfes) - Universidade Federal do Espírito Santo (UFES)false
dc.title.none.fl_str_mv Uso de adjuvantes (CAF 09, CAF 01 E MPL) mucosa-compatíveis na formulação de vacinas contra a leishmaniose viceral
title Uso de adjuvantes (CAF 09, CAF 01 E MPL) mucosa-compatíveis na formulação de vacinas contra a leishmaniose viceral
spellingShingle Uso de adjuvantes (CAF 09, CAF 01 E MPL) mucosa-compatíveis na formulação de vacinas contra a leishmaniose viceral
Corea, Andrés Felipe Méndez
Biotecnologia
Leishmaniose visceral - Tratamento
Leishmaniose visceral - Vacinação
61
title_short Uso de adjuvantes (CAF 09, CAF 01 E MPL) mucosa-compatíveis na formulação de vacinas contra a leishmaniose viceral
title_full Uso de adjuvantes (CAF 09, CAF 01 E MPL) mucosa-compatíveis na formulação de vacinas contra a leishmaniose viceral
title_fullStr Uso de adjuvantes (CAF 09, CAF 01 E MPL) mucosa-compatíveis na formulação de vacinas contra a leishmaniose viceral
title_full_unstemmed Uso de adjuvantes (CAF 09, CAF 01 E MPL) mucosa-compatíveis na formulação de vacinas contra a leishmaniose viceral
title_sort Uso de adjuvantes (CAF 09, CAF 01 E MPL) mucosa-compatíveis na formulação de vacinas contra a leishmaniose viceral
author Corea, Andrés Felipe Méndez
author_facet Corea, Andrés Felipe Méndez
author_role author
dc.contributor.advisor1.fl_str_mv Gomes, Daniel Claudio de Oliveira
dc.contributor.author.fl_str_mv Corea, Andrés Felipe Méndez
dc.contributor.referee1.fl_str_mv Guedes, Herbert Leonel de Matos
dc.contributor.referee2.fl_str_mv Guimarães, Marco Cesar Cunegundes
contributor_str_mv Gomes, Daniel Claudio de Oliveira
Guedes, Herbert Leonel de Matos
Guimarães, Marco Cesar Cunegundes
dc.subject.cnpq.fl_str_mv Biotecnologia
topic Biotecnologia
Leishmaniose visceral - Tratamento
Leishmaniose visceral - Vacinação
61
dc.subject.br-rjbn.none.fl_str_mv Leishmaniose visceral - Tratamento
Leishmaniose visceral - Vacinação
dc.subject.udc.none.fl_str_mv 61
description Visceral leishmaniasis is one of the endemic infectious-parasitic diseases in several countries, including Brazil, which affects humans and other vertebrates. Its treatment is made with specific drugs (pentavelentes antimonais, amphotericin B, pentamidines and miltefosina) of high toxicity, causing side effects in the patients, being thus a search for alternatives to control the disease is necessary. In this context, mucosal vaccines have been promising because of their specificity in the activation of the immune system associated with low cost and simple administration. The mucosal vaccination against visceral leishmaniasis, proposed by this study, uses a vaccine composed of total antigens of L. amazonensis (LaAg) in combination with adjuvants, such as CAF01, CAF09 and MPL, which are effective in generating a strong immune response by stimulating TLR1, 2, 4 and / or TLR 9. In this context, we evaluated the immunogenic and protective effects of intranasal administration of our vaccine in BALB / c mice challenged by L. infantum chagasi. Our results showed a promising response of the vaccine together with two adjuvants, CAF01 and MPL, leading to a decrease in the parasite load 60-fold and less in the case of the spleen and 30-fold less in the liver of the animals, as well as an increase in the expression of nitric oxide (80 μM) spleen and (150 μM) liver and also the presence of inflammatory cytokines ex-vivo IL-4 and IFN-γ. We also observed an increase in lymphoproliferation of CD8 + cells in splenocyte culture. Thus, we can determine the effectiveness of our base study vaccine in BALB / c mice.
publishDate 2018
dc.date.accessioned.fl_str_mv 2018-08-01T21:35:04Z
dc.date.available.fl_str_mv 2018-08-01
2018-08-01T21:35:04Z
dc.date.issued.fl_str_mv 2018-03-29
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/masterThesis
format masterThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv http://repositorio.ufes.br/handle/10/7123
url http://repositorio.ufes.br/handle/10/7123
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv Text
dc.publisher.none.fl_str_mv Universidade Federal do Espírito Santo
Mestrado em Biotecnologia
dc.publisher.program.fl_str_mv Programa de Pós-Graduação em Biotecnologia
dc.publisher.initials.fl_str_mv UFES
dc.publisher.country.fl_str_mv BR
dc.publisher.department.fl_str_mv Centro de Ciências da Saúde
publisher.none.fl_str_mv Universidade Federal do Espírito Santo
Mestrado em Biotecnologia
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Institucional da Universidade Federal do Espírito Santo (riUfes)
instname:Universidade Federal do Espírito Santo (UFES)
instacron:UFES
instname_str Universidade Federal do Espírito Santo (UFES)
instacron_str UFES
institution UFES
reponame_str Repositório Institucional da Universidade Federal do Espírito Santo (riUfes)
collection Repositório Institucional da Universidade Federal do Espírito Santo (riUfes)
bitstream.url.fl_str_mv http://repositorio.ufes.br/bitstreams/e35e8c39-5e50-4646-ac19-abe40337723a/download
bitstream.checksum.fl_str_mv 9546301eef3bfdfcedd77ae849e1b0ca
bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv MD5
repository.name.fl_str_mv Repositório Institucional da Universidade Federal do Espírito Santo (riUfes) - Universidade Federal do Espírito Santo (UFES)
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1804309135375728640