Avaliação do efeito neuroprotetor do ácido rosmarínico em um modelo pré-clínico de transtorno de estresse pós-traumático em camundongos

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Aguiar, Rafael Moraes
Data de Publicação: 2019
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da Universidade Federal do Espírito Santo (riUfes)
Texto Completo: http://repositorio.ufes.br/handle/10/13344
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spelling Santos, Adair Roberto Soares doshttps://orcid.org/0000-0002-6435-4698http://lattes.cnpq.br/9263042062534666Aguiar, Rafael Moraeshttps://orcid.org/0000-0002-3254-7014http://lattes.cnpq.br/9425779032151131Rodrigues, Livia Carla de Melohttps://orcid.org/http://lattes.cnpq.br/2084216553746326Campos, Fabiana Vasconceloshttps://orcid.org/0000-0002-1132-3257http://lattes.cnpq.br/89008635764555232024-05-29T22:10:59Z2024-05-29T22:10:59Z2019-05-08abstractIndrodução: O transtorno de estresse pós-traumático (TEPT) é um distúrbio psiquiátrico incapacitante desencadeado após exposição a eventos traumáticos como guerras, acidentes, agressões, sequestros, violência sexual e/ou física entre outros. Esse distúrbio gera várias alterações orgânicas, dentre elas a desregulação do eixo hipotalâmico-hipofisário-adrenal (HHA) que está associado a alterações na secreção de cortisol e neurodegeneração em regiões como amígdala, hipocampo e córtex pré-frontal (CPF). Embora a maioria dos pacientes se recupere desta desordem por meio de psicoterapia e/ou farmacoterapia, grande parte dos pacientes apresentam recidivas, resistência ou resposta refratária ao tratamento. Dentre as terapias, o uso de plantas medicinais e/ou de seus derivados tem-se monstrado efetivo no tratamento de diversas doenças do sistema nervoso central. Neste contexto, o ácido rosmarínico (AR) emerge como potencial terapêutico devido a seus efeitos antioxidantes, neuroprotetores e antidepressivos já descritos cientificamente. Objetivo: no presente estudo, testamos se o tratamento oral com o AR atenua ou mesmo previne os sintomas emocionais e alterações bioquímicas presentes no modelo pré-clínico de TEPT. Material e métodos: Camundongos Swiss machos e fêmeas foram submetidos a um modelo de TEPT por meio de um choque inescapável nas patas. Avaliação da atividade locomotora, emocional (medo, ansiedade) e de aprendizado e memória foram realizadas. Além disto, foi quantificada a concentração de corticosterona no plasma. Também foram quantificados os níveis protéicos do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) e do fator neurotrófico derivado da glia (GDNF) no hipocampo através de imunoblot. Resultados e conclusão: A análise comportamental do tempo de congelamento ou freezing mostrou um resultado de formato em U no paradigma de curva dose resposta dos animais tratados com o AR, apontando a dose de 30 mg/kg como a mais eficiente em prevenir o comportamento de freezing [F(5, 78) = 18,36; p ≤ 0,0001], considerado o aspecto comportamental mais palpável na análise etológica em modelos pré-clínicos de trauma. O tratamento com o AR na dose de 30 mg/kg também manteve os níveis de corticosterona 24h após o evento traumático mantendo em níveis semelhantes ao dos animais controle, sugerindo um efeito protetor sobre o eixo HHA. No teste de esquiva inibitória a resposta dos animais apontou que não há ação negativa ou inespecífica do AR 30 mg/kg sobre a memória ou aprendizagem [F(1, 31) = 167,1; p ≤ 0,0001]. Adicionalmente, o tratamento com o AR 30 mg/kg tendeu manter a expressão protéica de BDNF e GDNF semelhante aos animais controle. Em conclusão, nós sugerimos que o tratamento com AR na dose 30mg/kg possa ser uma potencial droga para aliviar sintomas comportamentais debilitantes, além de regular algumas das alterações bioquímicas desencadeadas pelo TEPT.Fundação Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)Texthttp://repositorio.ufes.br/handle/10/13344porUniversidade Federal do Espírito SantoMestrado em BioquímicaPrograma de Pós-Graduação em BioquímicaUFESBRCentro de Ciências da Saúdesubject.br-rjbnFarmacologia Bioquímica e MolecularTranstorno de estresse pós-traumático (TEPT)Ácido rosmarínico (AR)Eixo hipotalâmico-hipofisário-adrenal (HHA)Esquiva inibitória (EI)Fatores neurotróficosNeuroinflamaçãoPosttraumatic stress disorder (PTSD)Rosmarinic acid (RA)Hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axisInhibitory avoidance (IA)Neurotrofic factorsNeuroinflammationAvaliação do efeito neuroprotetor do ácido rosmarínico em um modelo pré-clínico de transtorno de estresse pós-traumático em camundongostitle.alternativeinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da Universidade Federal do Espírito Santo (riUfes)instname:Universidade Federal do Espírito Santo (UFES)instacron:UFESORIGINALDissertação Final - Rafael Moraes Aguiar.pdfapplication/pdf3993491http://repositorio.ufes.br/bitstreams/605d52c1-79ad-4a79-ba11-1dbeb289ff4f/download8e30af27b3ddd71c156773fb04937113MD5110/133442024-08-26 11:41:42.477oai:repositorio.ufes.br:10/13344http://repositorio.ufes.brRepositório InstitucionalPUBhttp://repositorio.ufes.br/oai/requestopendoar:21082024-10-15T17:52:40.604816Repositório Institucional da Universidade Federal do Espírito Santo (riUfes) - Universidade Federal do Espírito Santo (UFES)false
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