A exposição aguda a alta concentração de cobre prejudica a contratilidade miocárdica: participação das espécies reativas de oxigênio
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Data de Publicação: | 2018 |
Tipo de documento: | Dissertação |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Repositório Institucional da Universidade Federal do Espírito Santo (riUfes) |
Texto Completo: | http://repositorio.ufes.br/handle/10/7910 |
Resumo: | Copper is an essential metal for homeostasis and the functioning of living organisms, but in overload can lead to systemic harmful effects. Copper toxicity can be related to reactive oxygen species (ROS) production and cardiovascular diseases. We testing the effects of high copper concentration (10 μg/mL) on the myocardial mechanics, investigating the ROS-mediated effects. The developed force of papillary muscles was reduced after acute exposure to high copper and prevented by co-incubation with tempol, DMSO and catalase. The indirect evaluation of sarcoplasmic reticulum activity was reduced by copper and restored by tempol. The contractile response to calcium was reduced by copper and reversed by antioxidants. The response to β-adrenergic agonist decreased after exposure to copper and restored by tempol and catalase. Contractions dependent on the sarcolemmal calcium influx were impaired by copper and restored by antioxidants. In addition, in situ detection in papillary muscles showed increased O2 •- and OH• . The myosin-ATPase activity decreased significantly. In conclusion, high copper concentration can acutely impair myocardial excitationcontraction coupling reducing the capacity to generate force, by reducing calcium inflow and of its reuptake, myosin-ATPase activity, and these effects are mediate by local production of O2 •- , OH• and H2O2. These toxicity effects suggest that exposure to high copper concentration is a risk factor for cardiovascular disease |
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Vassallo, Dalton ValentimSimões, Maylla RonacherFiletti, Filipe MartinuzoSantos, Leonardo dosFioresi, Mirian2018-08-01T22:58:29Z2018-08-012018-08-01T22:58:29Z2018-04-13Copper is an essential metal for homeostasis and the functioning of living organisms, but in overload can lead to systemic harmful effects. Copper toxicity can be related to reactive oxygen species (ROS) production and cardiovascular diseases. We testing the effects of high copper concentration (10 μg/mL) on the myocardial mechanics, investigating the ROS-mediated effects. The developed force of papillary muscles was reduced after acute exposure to high copper and prevented by co-incubation with tempol, DMSO and catalase. The indirect evaluation of sarcoplasmic reticulum activity was reduced by copper and restored by tempol. The contractile response to calcium was reduced by copper and reversed by antioxidants. The response to β-adrenergic agonist decreased after exposure to copper and restored by tempol and catalase. Contractions dependent on the sarcolemmal calcium influx were impaired by copper and restored by antioxidants. In addition, in situ detection in papillary muscles showed increased O2 •- and OH• . The myosin-ATPase activity decreased significantly. In conclusion, high copper concentration can acutely impair myocardial excitationcontraction coupling reducing the capacity to generate force, by reducing calcium inflow and of its reuptake, myosin-ATPase activity, and these effects are mediate by local production of O2 •- , OH• and H2O2. These toxicity effects suggest that exposure to high copper concentration is a risk factor for cardiovascular diseaseO cobre é um oligoelemento essencial para a homeostase e o funcionamento dos organismos vivos. A toxicidade do cobre pode estar relacionada com a produção das Espécies Reativas de Oxigênio (EROs), levando a ocorrência de doenças cardiovasculares. Avaliamos os efeitos da alta concentração de cobre na contratilidade miocárdica, investigando os possíveis efeitos mediados por EROs. A força de contração desenvolvida pelos músculos papilares foi reduzida após exposição aguda a alta concentração de cobre e prevenida pela co-incubação com Tempol, DMSO e Catalase. A re-captação de cálcio pelo retículo sarcoplasmático (RS) foi reduzida após a exposição ao cobre e restaurada pelo Tempol. A resposta contrátil ao cálcio foi reduzida pelo cobre e revertida após a co-incubação com os agentes antioxidantes. A resposta ao agonista β-adrenérgico diminuiu após a exposição ao cobre e foi restaurada pela co-incubação com Tempol e Catalase. Além disso, a detecção in situ mostrou aumento de O2- e OH. As contrações dependentes do influxo sarcolemal de cálcio foram prejudicadas pelo cobre e restauradas pelos antioxidantes. A atividade da ATPase miosínica diminuiu significativamente. Em conclusão, a alta concentração de cobre pode prejudicar gravemente o acoplamento excitação-contração cardíaco, reduzindo a capacidade de geração força, a redução do influxo de Ca2+ e a sua re-captação pelo RS e a redução da atividade da ATPase miosínica, sendo esses efeitos mediados pelo aumento da produção local de O2-, OH e H2O2. Esses efeitos tóxicos induzidos por alta concentração sugerem ser o cobre um fator de risco para as doenças cardiovasculares.TextFILETTI, Filipe Martinuzo. A exposição aguda a alta concentração de cobre prejudica a contratilidade miocárdica: participação das espécies reativas de oxigênio. 2018. 91 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Fisiológicas) - Programa de Pós-Graduação em Ciências Fisiológicas, Universidade Federal do Espírito Santo, Vitória, 2018.http://repositorio.ufes.br/handle/10/7910porUniversidade Federal do Espírito SantoMestrado em Ciências FisiológicasPrograma de Pós-Graduação em Ciências FisiológicasUFESBRCentro de Ciências da SaúdeCopperPapillary musclesMyocardial contractilityOxidative stressMyosin-ATPaseMúsculos papilaresContratilidade miocárdicaEstresse oxidativoATPase miosínicaCobreCoração - ContraçãoStress oxidativoFisiologia612A exposição aguda a alta concentração de cobre prejudica a contratilidade miocárdica: participação das espécies reativas de oxigênioinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da Universidade Federal do Espírito Santo (riUfes)instname:Universidade Federal do Espírito Santo (UFES)instacron:UFESORIGINALtese_12008_Dissertação Filipe Martinuzo Filetti.pdfapplication/pdf967381http://repositorio.ufes.br/bitstreams/2ad00409-3853-43a1-b11e-9f8587ef10fc/download7db69e22d84338aee89c3623bfa9f74dMD5110/79102024-07-16 17:09:56.874oai:repositorio.ufes.br:10/7910http://repositorio.ufes.brRepositório InstitucionalPUBhttp://repositorio.ufes.br/oai/requestopendoar:21082024-10-15T17:58:41.646020Repositório Institucional da Universidade Federal do Espírito Santo (riUfes) - Universidade Federal do Espírito Santo (UFES)false |
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