Variantes genéticas relacionadas à via Leptina-Melanocortina e suas associações com a adiposidade

• Autor(a) principal: Salum, Kaio Cezar Rodrigues
• Data de Publicação: 2023
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense (RIUFF)
• Texto Completo: http://app.uff.br/riuff/handle/1/29239
• topic: Obesidade, IMC, mutação, polimorfismo, genética; Leptina, Obesidade, Polimorfismo(Genética)

A obesidade é um excesso de acúmulo de gordura corporal que pode causar comorbidades, como hipertensão e diabetes mellitus tipo 2, bem como aumentar a mortalidade. É uma condição que tem aumentado globalmente, especialmente em países em desenvolvimento. O Brasil está entre os 10 países que concentram mais da metade da população obesa mundial. O índice de massa corporal é uma importante medida antropométrica utilizada para classificar a obesidade e avaliar o risco. Além disso, a circunferência da cintura é outra medida importante para avaliar o risco de comorbidades. A obesidade é causada por uma interação complexa de fatores ambientais e genéticos. Recentemente, avanços na tecnologia de investigação genética revelaram que variantes em genes relacionados à fome e saciedade são associadas a uma maior predisposição ou proteção para a obesidade, como genes relacionados à via leptina-melanocortina. Este estudo tem como objetivo contribuir para a compreensão da influência de variantes genéticas relacionadas à fome e saciedade no desenvolvimento da obesidade em uma coorte do Rio de Janeiro. Para tanto, realizou-se uma revisão ampla da literatura sobre a obesidade monogênica, descreveu-se casos de deficiência congênita de leptina e rastreou-se o gene MC4R em uma coorte de 163 indivíduos com obesidade grave. Os resultados mostraram diferenças antropométricas significativas entre os grupos estudados, com maiores medianas de peso corporal e IMC em pacientes com início de obesidade na infância ou adolescência/juventude, em comparação com aqueles com início na idade adulta. Cinco mutações foram identificadas, incluindo uma variante dominante-negativa, p.Ala175Thr, previamente descrita como uma mutação de perda parcial de função. Em resumo, este estudo investigou a via leptina-melanocortina e o impacto das variantes genéticas na obesidade monogênica não-sindrômica, visando ampliar nosso conhecimento da influência genética na doença e promover a importância do acompanhamento e aconselhamento genético desses pacientes.