Efeito da sinvastatina na regeneração óssea: revisão sistemática e estudo clínico randomizado

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Cruz, Rebecca
Data de Publicação: 2021
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense (RIUFF)
Texto Completo: https://app.uff.br/riuff/handle/1/23662
Resumo: O reparo ósseo em algumas condições ainda é um desafio, desta forma alternativas vem sendo estudadas. Estudos clínicos apontam um efeito positivo da sinvastatina (SNV) sistêmica no reparo ósseo. A primeira etapa deste estudo visou, através da revisão sistemática (RS), responder como estatinas carreadas pelo fosfato de cálcio afetam a formação e regeneração do tecido ósseo em modelo animal quando comparadas com outros biomateriais ou coágulo; na segunda etapa um estudo clínico (controlado, randomizado e triplo cego) avaliou as alterações dimensionais, através de tomografias, e os reparos teciduais em rebordos alveolares pós-extração preenchidos com gel de SNV a 1,2% em associação ao uso de membrana de polipropileno (PPP). A RS seguiu as recomendações do Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions, do PRISMA guidelines, e do Preclinical Systematic Review & Meta-analysis Facility (SyRF). O protocolo da RS foi registrado no PROSPERO (CRD42018091112) e no CAMARADES. O guia ARRIVE permitiu avaliar a qualidade e transparência dos estudos in vivo. Uma pesquisa eletrônica foi realizada no MEDLINE/PubMed, no Scopus, no SciELO, no PROSPERO, assim como na literatura cinza e referências cruzadas. Os critérios de elegibilidade incluíram estudos em animais, que avaliaram o reparo ósseo tratado com fosfato de cálcio como carreador de sinvastatina. Dentre os 657 estudos encontrados no processo de seleção, 8 atenderam os critérios de elegibilidade e concluíram que a aplicação local da sinvastatina carreada pelo fosfato de cálcio é biocompatível, melhora o reparo ósseo e induz uma formação óssea significantemente maior que o coágulo ou o fosfato de cálcio apenas. O estudo clínico incluiu vinte e seis alvéolos pós-extração em dentes posteriores, alocados randomicamente em dois grupos: 1) preenchimento do alvéolo com gel de SNV 1,2% + PPP (n=13) ou 2) gel placebo + PPP (n=13). Imagens de tomografias computadorizadas previamente (T1) e 90 dias após a extração (T2) permitiram o cálculo da alteração dimensional do rebordo alveolar, utilizando medidas verticais e horizontais. A medida da espessura ocorreu em 3 diferentes níveis localizados 1, 3 e 5 mm (A, B e C) do topo da crista óssea. Sete dias após a extração, o nível de cicatrização tecidual e percepção de dor do participante de pesquisa também foram avaliados. O teste t foi utilizado para comparar a média dos valores da alteração dimensional entre os grupos, e o teste de Mann Whitney foi utilizado para dados não paramétricos. A perda da dimensão óssea horizontal no grupo teste foi significativamente menor nas secções A (p=0,044), B (p=0,036) e C (p=0,048) quando comparado com o controle, assim como na dimensão vertical (p< 0,0001). Não foram observadas diferenças nos índices de cicatrização (p=0,63), de percepção de dor (p=0,23) e número de medicamento para controle de dor (p=0,25) entre os grupos. Concluiu-se que SNV a 1,2% reduziu de forma significativa as alterações dimensionais, quando comparada com placebo, sem afetar o nível de cicatrização ou dor pós-operatória.
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A primeira etapa deste estudo visou, através da revisão sistemática (RS), responder como estatinas carreadas pelo fosfato de cálcio afetam a formação e regeneração do tecido ósseo em modelo animal quando comparadas com outros biomateriais ou coágulo; na segunda etapa um estudo clínico (controlado, randomizado e triplo cego) avaliou as alterações dimensionais, através de tomografias, e os reparos teciduais em rebordos alveolares pós-extração preenchidos com gel de SNV a 1,2% em associação ao uso de membrana de polipropileno (PPP). A RS seguiu as recomendações do Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions, do PRISMA guidelines, e do Preclinical Systematic Review & Meta-analysis Facility (SyRF). O protocolo da RS foi registrado no PROSPERO (CRD42018091112) e no CAMARADES. O guia ARRIVE permitiu avaliar a qualidade e transparência dos estudos in vivo. Uma pesquisa eletrônica foi realizada no MEDLINE/PubMed, no Scopus, no SciELO, no PROSPERO, assim como na literatura cinza e referências cruzadas. Os critérios de elegibilidade incluíram estudos em animais, que avaliaram o reparo ósseo tratado com fosfato de cálcio como carreador de sinvastatina. Dentre os 657 estudos encontrados no processo de seleção, 8 atenderam os critérios de elegibilidade e concluíram que a aplicação local da sinvastatina carreada pelo fosfato de cálcio é biocompatível, melhora o reparo ósseo e induz uma formação óssea significantemente maior que o coágulo ou o fosfato de cálcio apenas. O estudo clínico incluiu vinte e seis alvéolos pós-extração em dentes posteriores, alocados randomicamente em dois grupos: 1) preenchimento do alvéolo com gel de SNV 1,2% + PPP (n=13) ou 2) gel placebo + PPP (n=13). Imagens de tomografias computadorizadas previamente (T1) e 90 dias após a extração (T2) permitiram o cálculo da alteração dimensional do rebordo alveolar, utilizando medidas verticais e horizontais. A medida da espessura ocorreu em 3 diferentes níveis localizados 1, 3 e 5 mm (A, B e C) do topo da crista óssea. Sete dias após a extração, o nível de cicatrização tecidual e percepção de dor do participante de pesquisa também foram avaliados. O teste t foi utilizado para comparar a média dos valores da alteração dimensional entre os grupos, e o teste de Mann Whitney foi utilizado para dados não paramétricos. A perda da dimensão óssea horizontal no grupo teste foi significativamente menor nas secções A (p=0,044), B (p=0,036) e C (p=0,048) quando comparado com o controle, assim como na dimensão vertical (p< 0,0001). Não foram observadas diferenças nos índices de cicatrização (p=0,63), de percepção de dor (p=0,23) e número de medicamento para controle de dor (p=0,25) entre os grupos. Concluiu-se que SNV a 1,2% reduziu de forma significativa as alterações dimensionais, quando comparada com placebo, sem afetar o nível de cicatrização ou dor pós-operatória.Bone repair can still be a challege in certains conditions, so alternatives has been studied. Clinical studies have shown a positive effect of sistemic simvastatin in bone repair. The first part os this study aimed, through a systematic review (SR), answer how statins carried by calcium phosphate affect the formation and regeneration of bone tissue in animal models when compared to other biomaterials or cloth. In the second part of this study is clinical trial (controlled, randomized and triple masking) evaluated dimensional changes, using tomographic measurements, and level of soft tissue healing in post-extraction sockets filling with SIM gel covered with polypropylene membranes (PPP). This SR followed the recommendations of the Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions, the PRISMA guidelines, and the Preclinical Systematic Review & Meta- analysis Facility (SyRF). The protocol of this systematic review was registered in PROSPERO (CRD42018091112) and in CAMARADES. In addition, ARRIVE checklists were followed in order to increase the quality and transparency of the search. An electronic search was performed using the MEDLINE/PubMed, Scopus, SciELO, PROSPERO, grey literature and cross-referencing, using a specific search strategy for each database. The eligibility criteria were animal studies, which evaluated bone repair treated with calcium phosphate as a SIM carrier. The selection process yielded 8 studies from the 657 retrieved, which concluded that locally applied simvastatin carried by calcium phosphate is biocompatible, enhanced bone repair and induced statistically greater bone formation than cloth or calcium phosphate alone. The clinical trial included twenty-six post-extraction sockets of posterior teeth, which were randomly allocated in two groups: 1) socket filling with 1.2% SIM gel and covered with PPP (n=13) and 2) socket filling with placebo gel and covered with PPP (n=13). Cone-beam computed tomography images before (T1) and 90 days after (T2) the extraction enabled alveolar bone dimensional changes calculation using horizontal and vertical measurements. The measurements occurred at three different levels for thickness located 1, 3, and 5 mm (A, B, and C) from the top of the bone crest. Seven days after the extractions, the healing index and pain perception were also analyzed. The t-test was used to compared dimensional changes means between groups, and Mann-Whitney test was applied to assess non-parametrical data. The reduction of horizontal bone dimensions was significantly smaller in the test group in sections A (p=0.044), B (p=0.036) and C (p=0.048) compared with control group, as well as vertical dimensions (p<0.0001). Besides that, soft tissue healing index (p = 0.63), perception of pain (p = 0.23) and number of pain control pills consumed (p = 0.25) were similar between groups. In conclusion, SIM at 1.2% compared with placebo effectively reduced the dimensional changes in post-extraction sockets covered with PPP, without effect on the level of soft tissue healing and postoperative pain.96f.NiteróiMoraschini, Vittoriohttp://lattes.cnpq.br/4337630189590055http://lattes.cnpq.br/0681541975242044Cruz, Rebecca2021-11-10T22:57:17Z2021-11-10T22:57:17Z2021info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfCRUZ, Rebecca. Efeito da sinvastatina na regeneração óssea: revisão sistemática e estudo clínico randomizado. 2021. 96 f. 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