Efeitos de derivados sintéticos triazólicos contra ações tóxicas causadas pelos venenos de Bothrops jararaca e B. neuwiedi
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Data de Publicação: | 2021 |
Tipo de documento: | Dissertação |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense (RIUFF) |
Texto Completo: | http://app.uff.br/riuff/handle/1/25746 |
Resumo: | Os acidentes ofídicos representam um grave problema à sociedade devido a alta taxa de mortalidade e morbidade, e de acordo com a Organização Mundial da Saúde, os acidentes ofídicos são considerados doenças negligenciadas. Os acidentes provocam diversos efeitos locais (dor, edema, mionecrose, inflamação), efeitos sistêmicos (neurotoxicidade, alterações dos sistemas cardiovascular e hemostático, hemorragia), e óbito. O tratamento recomendado pelo Ministério da Saúde é a administração do soro heterólogo (antiveneno), que previne eficazmente o óbito, mas tem desvantagens: alto custo de produção e distribuição, reações alérgicas (febre e choque anafilático) e, principalmente, pouca eficácia na neutralização da lesão tecidual, que pode levar a amputação e/ou deformidade do membro acometido pela picada. Por isso, a busca por tratamentos alternativos e/ou complementares é de extrema importância. Na literatura existem vários trabalhos relatando o uso de plantas como antiveneno, contudo poucos trabalhos relatam a ação de compostos obtidos por síntese orgânica. Sendo assim, objetivo desta dissertação foi avaliar a capacidade de seis compostos sintéticos derivados de triazol (designados de DP01, DP02, DP03, DP04, DP05 e DP06) na inibição das atividades proteolítica, coagulante sobre o plasma e hemolítica causadas pelos venenos de Bothrops jararaca e B. neuwiedi, que são as principais espécies causadoras de envenenamento no Brasil. De uma forma geral, os seis derivados não foram tóxicos na plataforma “OSIRIS Property Explorer”. Os derivados DP02, DP03, DP05 e DP06 inibiram a atividade coagulante do veneno de B. jararaca e DP03, DP04 e DP06 do veneno de B. neuwiedi. Os derivados DP03, DP04 e DP05 inibiram a atividade proteolítica (de 20 a 90%) causada por ambos os venenos. E, todos os derivados inibiram a atividade hemolítica dos dois venenos, sendo que os derivados DP02 e DP05 inibiram cerca de 80% o veneno de B. jararaca e o derivado DP02 cerca de 70% o veneno de B. neuwiedi. Desta forma, os derivados inibiram todas as atividades toxicas avaliadas do veneno de B. jararaca e B. neuwiedi de maneira distinta, provavelmente pela diferença na composição protéica e variações interespecíficas destes venenos, mostrando que cada derivado tem um potencial antiveneno, e que a formulação de um coquetel seja mais promissor na inibição completa das atividades tóxicas de venenos de serpentes para uso complementar à soroterapia. |
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Efeitos de derivados sintéticos triazólicos contra ações tóxicas causadas pelos venenos de Bothrops jararaca e B. neuwiediB. jararacaB. neuwiediVeneno de serpentesNeutralizaçãoDerivados sintéticosTriazóisAntivenenosSíntese orgânicaBiossínteseTriazolPeçonhaAnimal venenosoToxicidadeCitotoxicidadeB. jararacaB. neuwiediSnake venomNeutralizationTriazoles derivativesAntivenomOs acidentes ofídicos representam um grave problema à sociedade devido a alta taxa de mortalidade e morbidade, e de acordo com a Organização Mundial da Saúde, os acidentes ofídicos são considerados doenças negligenciadas. Os acidentes provocam diversos efeitos locais (dor, edema, mionecrose, inflamação), efeitos sistêmicos (neurotoxicidade, alterações dos sistemas cardiovascular e hemostático, hemorragia), e óbito. O tratamento recomendado pelo Ministério da Saúde é a administração do soro heterólogo (antiveneno), que previne eficazmente o óbito, mas tem desvantagens: alto custo de produção e distribuição, reações alérgicas (febre e choque anafilático) e, principalmente, pouca eficácia na neutralização da lesão tecidual, que pode levar a amputação e/ou deformidade do membro acometido pela picada. Por isso, a busca por tratamentos alternativos e/ou complementares é de extrema importância. Na literatura existem vários trabalhos relatando o uso de plantas como antiveneno, contudo poucos trabalhos relatam a ação de compostos obtidos por síntese orgânica. Sendo assim, objetivo desta dissertação foi avaliar a capacidade de seis compostos sintéticos derivados de triazol (designados de DP01, DP02, DP03, DP04, DP05 e DP06) na inibição das atividades proteolítica, coagulante sobre o plasma e hemolítica causadas pelos venenos de Bothrops jararaca e B. neuwiedi, que são as principais espécies causadoras de envenenamento no Brasil. De uma forma geral, os seis derivados não foram tóxicos na plataforma “OSIRIS Property Explorer”. Os derivados DP02, DP03, DP05 e DP06 inibiram a atividade coagulante do veneno de B. jararaca e DP03, DP04 e DP06 do veneno de B. neuwiedi. Os derivados DP03, DP04 e DP05 inibiram a atividade proteolítica (de 20 a 90%) causada por ambos os venenos. E, todos os derivados inibiram a atividade hemolítica dos dois venenos, sendo que os derivados DP02 e DP05 inibiram cerca de 80% o veneno de B. jararaca e o derivado DP02 cerca de 70% o veneno de B. neuwiedi. Desta forma, os derivados inibiram todas as atividades toxicas avaliadas do veneno de B. jararaca e B. neuwiedi de maneira distinta, provavelmente pela diferença na composição protéica e variações interespecíficas destes venenos, mostrando que cada derivado tem um potencial antiveneno, e que a formulação de um coquetel seja mais promissor na inibição completa das atividades tóxicas de venenos de serpentes para uso complementar à soroterapia.Snake bites are a public health problem because of the high lethality and morbidity indexes, and according to the World Health Organization, envenomations are considered a neglected disease. Snake bites cause several local (pain, edema, myonecrosis, and inflammation) or systemic effects (neurotoxicity, effects on the cardiovascular or blood clotting systems or hemorrhage) and death. The treatment recommended by the Ministry of Health is the administration of heterologous serum (antivenom) that efficiently prevents death, but it has some disadvantages: high cost of production and distribution, side effects (fever or anaphylactic shock) and, mainly, it is ineffective in preventing tissue necrosis, leading amputation or morbidities of the affect limb. Thus, seeking for alternative or complementary treatments is extremely necessary. In literature, plants have been reported as antivenom. However, reports describing the use of molecules derived of organic synthesis are scare. Therefore, the objective of this work was to evaluate the ability of six molecules derived from triazoles (DP01, DP02, DP03, DP04, DP05, and DP06) to inhibit some in vitro toxic activities (proteolytic, coagulant, and hemolytic) caused by venom of Bothrops jararaca and B. neuwiedi. Moreover, toxicity of the derivatives of triazoles was assessed through in silico or in vitro tests, using the “OSIRIS Property Explorer” platform (analyzing mutagenicity, tumorigenic, irritant effects on skin and toxic on reprodutor system) or upon red blood cells, respectively. In general, results showed that all of the triazole compounds were not toxic. The coagulant activity of B. jararaca venom was inhibited by the triazoles derivatives DP02, DP03, DP05, and DP06, while the DP03, DP04, and DP06 inhibited B. neuwiedi venom. The derivatives DP03, DP04, and DP05 inhibited the proteolytic activity (20 to 90 %) of both venoms. At last, all derivatives inhibited the hemolytic activity of the two venoms, the DP02 and DP05 inhibited around 80 % the hemolysis of B. jararaca venom, and DP02 achieved inhibition of 70 % of B. neuwiedi. Therefore, we can infer that the derivatives inhibited some toxic activities of the venom of B. jararaca or B. neuwiedi in a different manner, probably due the complexity of different composition as well as interspecific variations of these venoms, showing that each derivatives has a unique have potential antivenom effect, and that the development of a cocktail is promising to achieve a fully inhibition of toxic effects of venoms to aid commercial antivenoms to recover better patients.43 f.Fuly, André LopesOliveira, Eduardo Coriolano deFerreira, Luiz Roberto LeãoOliveira, Karen de JesusNehme, Jorge SaadAraujo, Ricardo TeixeiraSilva, Ana Cláudia Rodrigues daOrnellas, Brenda Bairral Queiroz2022-07-19T17:08:43Z2022-07-19T17:08:43Z2021info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfORNELLAS, Brenda Bairral Queiroz. Efeitos de derivados sintéticos triazólicos contra ações tóxicas causadas pelos venenos de Bothrops jararaca e B. neuwiedi. 2021. 43 f. Dissertação (Mestrado em Ciências e Biotecnologia) – Programa de Pós-Graduação em Ciências e Biotecnologia, Instituto de Biologia, Universidade Federal Fluminense, Niterói, 2021.http://app.uff.br/riuff/handle/1/25746CC-BY-SAinfo:eu-repo/semantics/openAccessporreponame:Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense (RIUFF)instname:Universidade Federal Fluminense (UFF)instacron:UFF2022-07-19T17:08:47Zoai:app.uff.br:1/25746Repositório InstitucionalPUBhttps://app.uff.br/oai/requestriuff@id.uff.bropendoar:21202022-07-19T17:08:47Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense (RIUFF) - Universidade Federal Fluminense (UFF)false |
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