Desenvolvimento de sistemas matriciais de liberação modificada a partir de dispersões sólidas de ibuprofeno

• Autor(a) principal: Santos, Thamyres Conti dos
• Data de Publicação: 2018
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense (RIUFF)
• Texto Completo: https://app.uff.br/riuff/handle/1/7470
• topic: Ibuprofeno; Dispersões sólidas; Hidroxipropilmetilcelulose; Dissolução; Liberação modificada; Ibuprofeno; Formas farmacêuticas de liberação modificada; Dissolução; Dispersão sólida; Buprofen; Solid dispersions; Hydroxypropylmethylcellulose; Dissolution; Modified release

O desenvolvimento de formas farmacêuticas de liberação modificada a partir do ibuprofeno apresenta inúmeras vantagens, tais como a maior adesão do paciente ao tratamento, redução da frequência de doses, efeito terapêutico prolongado e redução dos efeitos tóxicos provocados por superdosagem. Este fármaco apresenta baixa solubilidade em água e alta permeabilidade através da barreira intestinal, sendo classificado como Classe II no Sistema de Classificação Biofarmacêutica (SCB), no qual sua dissolução nos fluidos gastrointestinais é um fator limitante para absorção, comprometendo a biodisponibilidade. Portanto, é necessário inicialmente melhorar sua velocidade de dissolução para, posteriormente, incorporá-lo em um sistema de liberação modificada. Dentre diversas tecnologias empregadas para melhora da dissolução, destaca-se o desenvolvimento de dispersões sólidas por diferentes métodos. O objetivo do presente trabalho foi desenvolver sistemas matriciais de liberação modificada a partir de dispersões sólidas de ibuprofeno. As dispersões foram preparadas pelo método de fusão, utilizando-se como carreadores os polímeros polietilenoglicol 4000 (PEG 4000) e polietilenoglicol 6000 (PEG 6000), tendo sido empregadas diferentes proporções carreador:fármaco. Posteriormente, estas foram padronizadas e caracterizadas segundo fluxo de pós (método indireto), teor, difração de raios-X (DR-X), espectroscopia na região do infravermelho com transformada de Fourier (IV-TF) e microscopia eletrônica de varredura (MEV). Os perfis de dissolução do fármaco puro e das dispersões sólidas em tampão fosfato de potássio (pH 6,8) foram avaliados e comparados por meio das eficiências de dissolução (ED (%)). O conjunto de resultados obtidos na caracterização levou à escolha das dispersões apresentando PEG 4000 como carreador para o desenvolvimento dos sistemas matriciais. Como polímero modificador da liberação do fármaco, empregou-se a HPMC de alta viscosidade (HPMC K 4M), que foi adicionada à cada uma das formulações em concentrações de 10 %, 17,5% e 25%, juntamente com outros excipientes. Foi realizado o estudo da cinética de liberação do fármaco a partir dos sistemas matriciais empregando-se diferentes modelos matemáticos, tendo os resultados obtidos demonstrado que esta é influenciada por diferentes mecanismos. Todos os sistemas matriciais desenvolvidos apresentaram valores de ED (%) significativamente menores quando comparados às formulações contendo apenas DS (sem adição de HPMC) (p<0,05). Estes resultados evidenciam o bom desempenho da HPMC K 4M como agente formador de matriz, sendo o polímero bastante eficaz no controle da liberação do fármaco