Planejamento e síntese de peptideomiméticos como candidatos a inibidores de calicreínas teciduais humanas 5 e 7

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Azevedo, Pedro Henrique Rodrigues de Alencar
Data de Publicação: 2017
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense (RIUFF)
Texto Completo: https://app.uff.br/riuff/handle/1/5922
Resumo: As calicreínas teciduais humanas (KLKs) compreendem uma família de 15 enzimas serina proteases (KLKs 1-15) amplamente encontradas nos tecidos humanos. Em diversas patologias como a dermatite atópica, psoríase, síndrome de Netherton, câncer de ovário, mama e testículos, as KLKs encontram-se em concentrações elevadas. Por exemplo, as KLKs 5 e 7 estão mais abundantemente expressadas na pele, na qual estão envolvidas com o processo de descamação da mesma, e também presentes em alguns tipos de carcinomas. Dessa forma, as KLKs 5 e 7 são consideradas importantes alvos terapêuticos para o tratamento de doenças onde elas encontram-se superexpressadas, enfatizando a existência de somente um fármaco comercialmente disponível como inibidor de KLK. Nesse contexto, o trabalho descreve a síntese de 3 séries de compostos peptideomiméticos, incorporando o cerne estatina e diferentes resíduos de aminoácidos, planejados como candidatos a inibidores das enzimas serina proteases do KLKs 5 e 7. Os compostos finais foram obtidos utilizando uma rota sintética eficiente tendo como reação-chave a formação da ligação peptídica entre o cerne estatina e cloridratos de aminoésteres, previamente sintetizados. Os compostos sintetizados foram identificados por técnicas de ressonância magnética nuclear, infravermelho e espectrometria de massas de alta resolução e os produtos finais serão avaliados em testes in vitro de inibição das enzimas KLKs
id UFF-2_2e7359fb1f82a094cc3e56f8f43abdf6
oai_identifier_str oai:app.uff.br:1/5922
network_acronym_str UFF-2
network_name_str Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense (RIUFF)
repository_id_str 2120
spelling Planejamento e síntese de peptideomiméticos como candidatos a inibidores de calicreínas teciduais humanas 5 e 7Serina proteasePeptideomiméticosCalicreínas teciduaisEstatinaSerina proteasesCalicreínas teciduaisPeptidomiméticosInibidores de hidroximetilglutaril-CoA redutasesSerine proteasePeptidomimeticsTissue kallikreinsStatinAs calicreínas teciduais humanas (KLKs) compreendem uma família de 15 enzimas serina proteases (KLKs 1-15) amplamente encontradas nos tecidos humanos. Em diversas patologias como a dermatite atópica, psoríase, síndrome de Netherton, câncer de ovário, mama e testículos, as KLKs encontram-se em concentrações elevadas. Por exemplo, as KLKs 5 e 7 estão mais abundantemente expressadas na pele, na qual estão envolvidas com o processo de descamação da mesma, e também presentes em alguns tipos de carcinomas. Dessa forma, as KLKs 5 e 7 são consideradas importantes alvos terapêuticos para o tratamento de doenças onde elas encontram-se superexpressadas, enfatizando a existência de somente um fármaco comercialmente disponível como inibidor de KLK. Nesse contexto, o trabalho descreve a síntese de 3 séries de compostos peptideomiméticos, incorporando o cerne estatina e diferentes resíduos de aminoácidos, planejados como candidatos a inibidores das enzimas serina proteases do KLKs 5 e 7. Os compostos finais foram obtidos utilizando uma rota sintética eficiente tendo como reação-chave a formação da ligação peptídica entre o cerne estatina e cloridratos de aminoésteres, previamente sintetizados. Os compostos sintetizados foram identificados por técnicas de ressonância magnética nuclear, infravermelho e espectrometria de massas de alta resolução e os produtos finais serão avaliados em testes in vitro de inibição das enzimas KLKsCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível SuperiorHuman tissue kallikreins (KLKs) comprise a family of 15 serine protease enzymes (KLKs 1-15) widely found in human tissues. In several pathologies such as atopic dermatitis, psoriasis, Netherton syndrome, ovarian, breast and testis cancer, KLKs are in high concentrations. For example, KLKs 5 and 7 are more abundantly expressed in the skin, in which they are involved in the desquamation process, and also present in some types of carcinomas. Thus, KLKs 5 and 7 are considered important therapeutic targets for the treatment of diseases where they are over expressed, emphasizing the existence of only one commercially available drug as a KLK inhibitor. In this context, the work describes the synthesis of three series of peptideomimetic compounds incorporating the statin core and different amino acid residues, designed as candidates for inhibitors of the serine protease enzymes of KLKs 5 and 7. The final compounds were obtained using an efficient synthetic route based on the reaction of formation of the peptide bond between the statin core and previously synthesized amino acid hydrochlorides. The synthesized compounds were identified by Nuclear Magnetic Resonance, Infrared and High Resolution Mass Spectrometry techniques and the final products will be evaluated in in vitro inhibition assays of the KLKs enzymes292 f.Muri, Estela Maris FreitasCosta, Rafael Garrett daMartins, Daniela de LunaFerreira, Heitor Breno PereiraAzevedo, Pedro Henrique Rodrigues de Alencar2018-03-12T17:36:57Z2018-03-12T17:36:57Z2017info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttps://app.uff.br/riuff/handle/1/5922Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 BrazilopenAccesshttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/CC-BY-SAinfo:eu-repo/semantics/openAccessporreponame:Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense (RIUFF)instname:Universidade Federal Fluminense (UFF)instacron:UFF2021-09-06T02:39:21Zoai:app.uff.br:1/5922Repositório InstitucionalPUBhttps://app.uff.br/oai/requestriuff@id.uff.bropendoar:21202024-08-19T10:59:10.533910Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense (RIUFF) - Universidade Federal Fluminense (UFF)false
dc.title.none.fl_str_mv Planejamento e síntese de peptideomiméticos como candidatos a inibidores de calicreínas teciduais humanas 5 e 7
title Planejamento e síntese de peptideomiméticos como candidatos a inibidores de calicreínas teciduais humanas 5 e 7
spellingShingle Planejamento e síntese de peptideomiméticos como candidatos a inibidores de calicreínas teciduais humanas 5 e 7
Azevedo, Pedro Henrique Rodrigues de Alencar
Serina protease
Peptideomiméticos
Calicreínas teciduais
Estatina
Serina proteases
Calicreínas teciduais
Peptidomiméticos
Inibidores de hidroximetilglutaril-CoA redutases
Serine protease
Peptidomimetics
Tissue kallikreins
Statin
title_short Planejamento e síntese de peptideomiméticos como candidatos a inibidores de calicreínas teciduais humanas 5 e 7
title_full Planejamento e síntese de peptideomiméticos como candidatos a inibidores de calicreínas teciduais humanas 5 e 7
title_fullStr Planejamento e síntese de peptideomiméticos como candidatos a inibidores de calicreínas teciduais humanas 5 e 7
title_full_unstemmed Planejamento e síntese de peptideomiméticos como candidatos a inibidores de calicreínas teciduais humanas 5 e 7
title_sort Planejamento e síntese de peptideomiméticos como candidatos a inibidores de calicreínas teciduais humanas 5 e 7
author Azevedo, Pedro Henrique Rodrigues de Alencar
author_facet Azevedo, Pedro Henrique Rodrigues de Alencar
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Muri, Estela Maris Freitas
Costa, Rafael Garrett da
Martins, Daniela de Luna
Ferreira, Heitor Breno Pereira
dc.contributor.author.fl_str_mv Azevedo, Pedro Henrique Rodrigues de Alencar
dc.subject.por.fl_str_mv Serina protease
Peptideomiméticos
Calicreínas teciduais
Estatina
Serina proteases
Calicreínas teciduais
Peptidomiméticos
Inibidores de hidroximetilglutaril-CoA redutases
Serine protease
Peptidomimetics
Tissue kallikreins
Statin
topic Serina protease
Peptideomiméticos
Calicreínas teciduais
Estatina
Serina proteases
Calicreínas teciduais
Peptidomiméticos
Inibidores de hidroximetilglutaril-CoA redutases
Serine protease
Peptidomimetics
Tissue kallikreins
Statin
description As calicreínas teciduais humanas (KLKs) compreendem uma família de 15 enzimas serina proteases (KLKs 1-15) amplamente encontradas nos tecidos humanos. Em diversas patologias como a dermatite atópica, psoríase, síndrome de Netherton, câncer de ovário, mama e testículos, as KLKs encontram-se em concentrações elevadas. Por exemplo, as KLKs 5 e 7 estão mais abundantemente expressadas na pele, na qual estão envolvidas com o processo de descamação da mesma, e também presentes em alguns tipos de carcinomas. Dessa forma, as KLKs 5 e 7 são consideradas importantes alvos terapêuticos para o tratamento de doenças onde elas encontram-se superexpressadas, enfatizando a existência de somente um fármaco comercialmente disponível como inibidor de KLK. Nesse contexto, o trabalho descreve a síntese de 3 séries de compostos peptideomiméticos, incorporando o cerne estatina e diferentes resíduos de aminoácidos, planejados como candidatos a inibidores das enzimas serina proteases do KLKs 5 e 7. Os compostos finais foram obtidos utilizando uma rota sintética eficiente tendo como reação-chave a formação da ligação peptídica entre o cerne estatina e cloridratos de aminoésteres, previamente sintetizados. Os compostos sintetizados foram identificados por técnicas de ressonância magnética nuclear, infravermelho e espectrometria de massas de alta resolução e os produtos finais serão avaliados em testes in vitro de inibição das enzimas KLKs
publishDate 2017
dc.date.none.fl_str_mv 2017
2018-03-12T17:36:57Z
2018-03-12T17:36:57Z
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/masterThesis
format masterThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv https://app.uff.br/riuff/handle/1/5922
url https://app.uff.br/riuff/handle/1/5922
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.rights.driver.fl_str_mv Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Brazil
openAccess
http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/
CC-BY-SA
info:eu-repo/semantics/openAccess
rights_invalid_str_mv Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Brazil
openAccess
http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/
CC-BY-SA
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense (RIUFF)
instname:Universidade Federal Fluminense (UFF)
instacron:UFF
instname_str Universidade Federal Fluminense (UFF)
instacron_str UFF
institution UFF
reponame_str Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense (RIUFF)
collection Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense (RIUFF)
repository.name.fl_str_mv Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense (RIUFF) - Universidade Federal Fluminense (UFF)
repository.mail.fl_str_mv riuff@id.uff.br
_version_ 1811823628167151616

Registros relacionados