Prevalência e características clínicas de ADTKD-UMOD em pacientes em hemodiálise de uma população georreferenciada do sudeste brasileiro: (Estudo Regent)

• Autor(a) principal: Abreu, Cinthia da Costa
• Data de Publicação: 2019
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense (RIUFF)
• Texto Completo: https://app.uff.br/riuff/handle/1/10682; http://dx.doi.org/10.22409/PPGCM.2019.d.12971239721
• topic: Insuficiência renal crônica; Hereditariedade; Epidemiologia; Uromodulina; Insuficiência renal crônica.; Epidemiologia; Hereditariedade humana; Uromodulina; Chronic renal failure; Heredity; Epidemiology; Uromodulin

Introdução: Alguns pacientes com doença renal crônica (DRC) têm diagnóstico etiológico pouco claro, particularmente em casos familiares. A doença renal tubulointersticial autossômica dominante (autosomal dominant tubulointerstitial kidney disease, ADTKD) é uma doença rara e as alterações no gene UMOD parecem ser as mais comuns (ADTKD-UMOD). Sua prevalência, em todo o mundo, ainda não é bem conhecida e, no Brasil, poucos casos foram identificados. Objetivo: O objetivo deste estudo foi identificar e avaliar a prevalência de ADTKD-UMOD em pacientes em hemodiálise (HD) em uma região metropolitana do Sudeste brasileiro (METRO II/RJ) através do estudo REGENT. Métodos: O estudo REGENT (Doença Renal Familiar, Epidemiologia e Genética, em Niterói/Rio de Janeiro) foi elaborado com o intuito de estudar a prevalência do agrupamento familiar para DRC na Metro II/RJ. Entre 2017/2018, foram realizadas entrevistas e coleta de dados clínicos em pacientes em HD georreferenciados na METRO II/RJ. Cada paciente foi questionado sobre a história familiar de DRC. Em respostas afirmativas, após a exclusão de doenças familiares conhecidas, o sangue foi coletado para estudar éxons 4 e 5 do gene UMOD, amplificados pela reação em cadeia da polimerase (PCR) e realizado sequenciamento de nucleotídeos. Resultados: Em 1308 pacientes em HD, 209 (16%) relataram história familiar positiva para DRC. Após os critérios de exclusão, 70 foram considerados casos-índice da doença familiar desconhecida (5,4% do total). Os casos-índice, comparados aos pacientes em HD sem história familiar, eram mais jovens no início da diálise (p <0,05), mais frequentemente realizaram tratamento conservador (p <0,001) e tinham mais tempo total em diálise (p <0,01). Os heredogramas das famílias mostraram um padrão dominante em 35%. Dos 70 casos-índice, 57 aceitaram participar de pesquisas genéticas. Foram encontradas variantes patogênicas do gene UMOD em 3, sendo mutações missenses heterozigóticas, (c.163 G> A; p.Gly55Ser), (c.667 T> G; p.Cis223Gly) e (c.263 G> A; p.Gly88Asp). Estudando as três famílias, encontramos no total 14 indivíduos ADTKD-UMOD, independentemente de serem submetidos à HD ou da idade. Mesmo subestimado, esse número poderia representar uma prevalência total bruta de pacientes com ADTKD-UMOD em torno de 7 pmp na Metro II/RJ. Não foram observados gota juvenil, proteinúria e hematúria. Apenas alguns casos apresentaram outros sinais, como cistos simples, hiperuricemia, episódios de infecção do trato urinário, anemia não esclarecida na infância e, curiosamente, história de hipotireoidismo, mas sem anticorpos específicos. A biópsia renal foi realizada em 3, revelando apenas nefrite intersticial e início de HD em média entre 40 e 60 anos. Conclusões: A doença renal familiar sem diagnóstico atinge uma alta proporção entre os pacientes brasileiros em HD. ADTKD é uma doença rara, mas também sub-diagnosticada. Gota juvenil e cistos familiares parecem não ser tão frequentes. Tem uma progressão lenta, sem proteinúria e hematúria, levando à diálise na idade adulta. A biópsia renal geralmente mostra nefrite intersticial crônica não característica. Em casos suspeitos, o diagnóstico deve ser feito por estudos genéticos