A importância do sistema nervoso entérico para a construção de organoides intestinais humanos

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Ricciardi, Maria Carolina Garcia
Data de Publicação: 2024
Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense (RIUFF)
Texto Completo: http://app.uff.br/riuff/handle/1/31990
Resumo: Estudos focados na construção de novos modelos experimentais que mimetizem a complexidade bioquímica e fisiológica de órgãos humanos têm ganhado espaço na comunidade científica, e vêm sendo desenvolvidos rapidamente. Em 2009 foi realizado o primeiro estudo utilizando culturas tridimensionais de células tronco intestinais, que tinha como objetivo construir e mimetizar um intestino humano real. Desde então, os experimentos com construção de organoides têm avançado, e até o momento foram realizados métodos de cultivo bem sucedidos. Quanto aos organoides intestinais humanos, há a elaboração de culturas com formação de um tubo intestinal com lúmen bem delimitado, criptas, vilosidades, células da barreira epitelial intestinal e a divisão das camadas submucosa e muscular. Contudo, para que haja a formação de um microambiente mais similar ao órgão referente, é preciso que as células neuronais e gliais entéricas sejam implantadas, devido a sua contribuição funcional. O sistema nervoso entérico foi denominado o “Segundo Cérebro” nas últimas décadas pela sua complexidade estrutural e funcional. Este sistema é caracterizado por uma rede neuroglial disposta ao longo do trato gastrointestinal e comanda funções como a motilidade gastrointestinal, secreção e absorção de nutrientes, fluxo sanguíneo e processos inflamatórios. O sistema nervoso entérico é dividido em dois principais plexos, o submucoso e o mioentérico, que medeiam as atividades supracitadas. A partir da construção de um organoide intestinal mais completo, é viável a realização de experimentos que proporcionem o avanço dos estudos sobre: o desenvolvimento embrionário humano, doenças intestinais relacionadas ao desenvolvimento embrionário, doenças inflamatórias, exames toxicológicos, medicina regenerativa, influência da microbiota, análise proteômica, edição de genes e filogenia. Assim sendo, neste trabalho realizamos uma revisão da literatura científica a fim de determinar o estado da arte da modelagem tridimensional do sistema nervoso entérico, os desafios do desenvolvimento deste e perspectivas para os próximos anos.
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Contudo, para que haja a formação de um microambiente mais similar ao órgão referente, é preciso que as células neuronais e gliais entéricas sejam implantadas, devido a sua contribuição funcional. O sistema nervoso entérico foi denominado o “Segundo Cérebro” nas últimas décadas pela sua complexidade estrutural e funcional. Este sistema é caracterizado por uma rede neuroglial disposta ao longo do trato gastrointestinal e comanda funções como a motilidade gastrointestinal, secreção e absorção de nutrientes, fluxo sanguíneo e processos inflamatórios. O sistema nervoso entérico é dividido em dois principais plexos, o submucoso e o mioentérico, que medeiam as atividades supracitadas. A partir da construção de um organoide intestinal mais completo, é viável a realização de experimentos que proporcionem o avanço dos estudos sobre: o desenvolvimento embrionário humano, doenças intestinais relacionadas ao desenvolvimento embrionário, doenças inflamatórias, exames toxicológicos, medicina regenerativa, influência da microbiota, análise proteômica, edição de genes e filogenia. Assim sendo, neste trabalho realizamos uma revisão da literatura científica a fim de determinar o estado da arte da modelagem tridimensional do sistema nervoso entérico, os desafios do desenvolvimento deste e perspectivas para os próximos anos.Studies focused on constructing new experimental models which mimic the biochemical and physiological complexity of human organs have gained space in the scientific community and developed quickly. In 2009, the first study was carried out using three-dimensional cultures of intestinal stem cells, aiming to build and mimic a real human intestine. Experiments with organoid construction have advanced, and successful cultivation methods have been carried out so far. As for human intestinal organoids, cultures are produced by forming an intestinal tube with a well-defined lumen, crypts, villus, intestinal epithelial barrier cells and the division of the submucosal and muscular layers. However, enteric neuronal and glial cells must be implemented to develop an ecosystem more similar to the referent organ due to their functional contribution. In the past decade, the enteric nervous system has been termed the “Second Brain” for its neurochemical and functional complexities. This system is characterized by a neuroglial network arranged along with the gastrointestinal tract and controls gastrointestinal motility, secretion and nutrient absorption, blood flow and inflammatory processes. The enteric nervous system is divided into two main plexuses, the submucosal and the myenteric, which mediate the activities above. From the construction of an organoid as complete, it is feasible to carry out experiments that provide the advancement of studies on human embryonic development, intestinal diseases related to embryonic development, inflammatory diseases, toxicological tests, regenerative medicine, the influence of the microbiota, proteomic analysis, gene editing and phylogeny. Therefore, in this work we carried out a review of the scientific literature in order to determine the state of the art of three-dimensional modeling of the enteric nervous system, the challenges of its development and perspectives for the coming years.67 f.Gomes, Ana Lúcia TavaresTrindade, PabloThomasi, BeatrizOrnelas, Isis MoraesRibeiro, Gustavo ManuelRicciardi, Maria Carolina Garcia2024-01-19T17:57:39Z2024-01-19T17:57:39Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/bachelorThesisapplication/pdfRICCIARDI, Maria Carolina Garcia. 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