Novas substâncias anticâncer: Na/K-ATPase como alvo terapêutico

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Silva, Camila Ignácio da
Data de Publicação: 2023
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense (RIUFF)
Texto Completo: http://app.uff.br/riuff/handle/1/29235
Resumo: Trabalho desenvolvido no Laboratório de Enzimologia e Sinalização Celular do Departamento de Biologia Celular e Molecular do Instituto de Biologia, Programa de PósGraduação em Ciências e Biotecnologia, Universidade Federal Fluminense.
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A partir destes dados, não há dúvida de que alterações na expressão e/ou na atividade da NKA possam estar relacionadas à patogênese de muitas doenças, fazendo desta enzima um poderoso alvo terapêutico, inclusive para alguns tipos de tumores. Diversos estudos com inibidores da NKA têm obtido êxito, em estudos in vitro, na terapia anticâncer demostrando o potencial desta enzima. Assim, o objetivo deste trabalho foi analisar se análogos da substância Poligodial, um sesquiterpeno dialdeído isolado da planta Persicaria hydropiper que apresenta atividade citostática quanto a tumores graves, ação sobre canais iônicos e ação inibitória sobre a NKA (in vitro), possuem a capacidade de interagirem com a enzima NKA em linhagens celulares de câncer pulmonar e colorretal (apresentam expressão diferenciada das isoformas da subunidade α) resultando em ação antitumoral. Para tal, foram realizados testes sobre a atividade da NKA com preparações de membrana e em cultivo celular, realizados testes de viabilidade celular, teste de migração e proliferação celular, além de verificação de alteração na expressão da isoforma α3 de acordo com os tratamentos, e avaliação da ativação de proteínas pró-apoptóticas, como a JNK 1/2, envolvidas na cascata de sinalização mediada pela NKA. Os resultados, demonstram que tanto a Poligodial quanto os análogos testados (DR-P10 e DR-P27) possuem a capacidade de interação e até mesmo inibição da NKA, apresentam capacidade de diminuição da viabilidade celular de maneira dose dependente, diminuição da migração e proliferação celular, alteração na concentração da isoforma α3 e capacidade de estimular a ativação da proteína pró-apoptótica JNK 1/2. Concluímos que, tanto a Poligodial quanto seus análogos (DR-P10 e DR-P27), são substâncias promissoras com potencial antitumoral contra câncer pulmonar e colorretal com possível mecanismo de atuação via NKA.Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível SuperiorConselho Nacional de Desenvolvimento Científico e TecnológicoPró-Reitoria de Pesquisa, Pós-Graduação e Inovação - Universidade Federal FluminenseNa/K-ATPase (NKA) is a protein complex located on the plasma membrane of eukaryotic cells that is composed of three types of α, β and γ subunits which vary according to cell type and state. This enzyme acts on ionic regulation in addition to having an intracellular signal transduction function and even acting in adhesion and migration processes. From these data, there is no doubt that changes in NKA expression and/or activity may be related to the pathogenesis of many diseases, making this enzyme a powerful therapeutic target, including for some types of tumors. Several studies with NKA inhibitors have been successful, in vitro, in anticancer therapy showing the potential of this enzyme. Thus, the objective of this work is to analyze whether analogues of the substance Poligodial, a sesquiterpene dialdehyde isolated from the Persicaria hydropiper plant that has cytostatic activity in relation to severe tumors, action on ion channels and inhibitory action on NKA (in vitro), have the ability to interact with the NKA enzyme in lung and colorectal cancer cell lines (present differentiated expression of the α subunit isoforms) resulting in antitumor action. Thereunto, tests were carried out on NKA activity in membrane preparations and cell culture, cell viability tests, testing for cell migration and proliferation, in addition to verifying changes in the expression of the α3 isoform according to the treatments, and assessing the activation of proapoptotic proteins, such as JNK 1/2, involved in the NKA-mediated signaling cascade. The results demonstrate that both Poligodial and the tested analogs (DR-P10 and DR-P27) have the ability to interact and even inhibit the NKA have the ability to decrease cell viability dependent on dose, decrease the cell migration and proliferation, alteration in the concentration of α3 isoforms and ability to stimulate the activation of the pro-apoptotic protein JNK 1/2. We conclude that both Poligodial and its analogs (DR-P10 and DR-P27) are promising substances with antitumor potential against lung and colorectal cancer with a possible mechanism of action through NKA.95 f.Burth, PatríciaGarcia, Diogo GomesSantos, Thereza Fonseca QuíricoAmorim, Lídia Maria da FonteFerrarini, Stela ReginaRibeiro, Manuel Gustavo LeitãoSilva, Adriana RibeiroSilva, Camila Ignácio da2023-06-28T20:37:09Z2023-06-28T20:37:09Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfSILVA, Camila Ignácio da. Novas substâncias anticâncer: Na/K-ATPase como alvo terapêutico. 2020. 346 f. Teseo (Doutorado em Ciências e Biotecnologia) – Programa de Pós-Graduação em Ciências e Biotecnologia, Instituto de Biologia, Universidade Federal Fluminense, Niterói, 2020.http://app.uff.br/riuff/handle/1/29235CC-BY-SAinfo:eu-repo/semantics/openAccessporreponame:Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense (RIUFF)instname:Universidade Federal Fluminense (UFF)instacron:UFF2023-06-28T20:37:15Zoai:app.uff.br:1/29235Repositório InstitucionalPUBhttps://app.uff.br/oai/requestriuff@id.uff.bropendoar:21202023-06-28T20:37:15Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense (RIUFF) - Universidade Federal Fluminense (UFF)false
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