Polimorfismos genéticos como potenciais biomarcadores para qualidade de vida relacionada à saúde bucal

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Castilho, Thuanny
Data de Publicação: 2024
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense (RIUFF)
Texto Completo: https://app.uff.br/riuff/handle/1/33957
Resumo: Pesquisas na medicina tem demonstrado que vias biológicas comuns, genes candidatos e marcadores moleculares podem estar associados a domínios de qualidade de vida. Na odontologia é necessário incorporar novos insights sobre a influência do componente genético no aspecto comportamental da doença. Portanto, a primeira proposição desta tese foi avaliar a associação entre polimorfismos genéticos nos genes MTNR1A (rs6553010, rs13140012 e rs6847693) e HTR2A (rs6313 e rs4941573) e qualidade de vida relacionada à saúde bucal (QVRSB) em pacientes submetidos ao tratamento endodôntico. A segunda proposição, foi avaliar as evidências científicas de estudos publicados sobre a associação entre polimorfismo genético e QVRSB em pacientes com alterações orofaciais. Na proposição 1, foi realizado um estudo de coorte composto por 108 participantes. Todos os pacientes foram submetidos ao tratamento endodôntico em um dente unirradicular, com um canal radicular, polpa necrótica e periodontite periapical assintomática. A QVRSB foi avaliada através da versão brasileira do Oral Health Impact Profile (OHIP-14) em três momentos diferentes: antes do tratamento endodôntico (T0), sete (T7) e 30 dias após (T30). O DNA genômico foi extraído de células bucais. A genotipagem dos polimorfismos foi realizada por PCR em tempo real com o método TaqMan. Foram realizadas análise de regressão de Poisson uni e multivariada, juntamente com a redução de dimensionalidade multifatorial (RDM), para identificar interações SNPSNP. A significância estatística foi determinada em p<0,05. Na análise multivariada, os genótipos associados foram os seguintes: domínio desconforto psicológico e polimorfismos no gene HTR2A (rs4941573) no modelo dominante (p=0,037), domínio de limitação física e polimorfismos no gene HTR2A (rs4941573) nos modelos codominante e dominante (p=0,013; p=0,016), e soma total e polimorfismos no gene HTR2A (rs6313) no modelo recessivo (p=0,021). A análise da RDM revelou associações estatisticamente significativas entre os polimorfismos HTR2A (rs4941573) e MTNR1A (rs13140012 e 6553010) (TBA=0,593; p=0,021). Além disso, foram observadas associações significativas entre os polimorfismos HTR2A (rs4941573 e rs6313) e MTNR1A (rs13140012 e rs6553010) (TBA=0,589; p=0,026). Os polimorfismos genéticos nos genes HTR2A influenciam a resposta da QVRSB de pacientes submetidos ao tratamento endodôntico. Na proposição 2, foi realizada uma revisão sistemática com ampla busca de publicações até 10 de outubro de 2023, em cinco bases de dados (Medline via PubMed, Web of Science, Scopus, Embase e Lilacs). Foi realizada busca adicional na literatura cinzenta por meio do Google Acadêmico e em repositórios de teses e dissertações via Biblioteca Digital Brasileira de Teses e Dissertações e ProQuest. Os critérios de inclusão foram baseados no acrônimo PECO. Feito isso, dois revisores extraíram os dados de forma independente, avaliaram o risco de viés (Q-Genie) e avaliaram a certeza da evidência usando a ferramenta GRADE. Após remoção dos duplicados e aplicação dos critérios de elegibilidade, foram incluídos 7 estudos de 2020-2023. Todos os artigos apresentaram boa qualidade metodológica. Observou-se que polimorfismos genéticos nos genes MTR, MTRR, ESR1, ESR2, DRD2, ANNK1, TNF-a, IL1A e IL6 modulam o impacto na QVRSB de pacientes com alterações orofaciais como cárie, deformidade dentofacial (classes I, II e II), mordida aberta anterior e disfunções temporomandibulares, com certeza de evidência muito baixa.
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Portanto, a primeira proposição desta tese foi avaliar a associação entre polimorfismos genéticos nos genes MTNR1A (rs6553010, rs13140012 e rs6847693) e HTR2A (rs6313 e rs4941573) e qualidade de vida relacionada à saúde bucal (QVRSB) em pacientes submetidos ao tratamento endodôntico. A segunda proposição, foi avaliar as evidências científicas de estudos publicados sobre a associação entre polimorfismo genético e QVRSB em pacientes com alterações orofaciais. Na proposição 1, foi realizado um estudo de coorte composto por 108 participantes. Todos os pacientes foram submetidos ao tratamento endodôntico em um dente unirradicular, com um canal radicular, polpa necrótica e periodontite periapical assintomática. A QVRSB foi avaliada através da versão brasileira do Oral Health Impact Profile (OHIP-14) em três momentos diferentes: antes do tratamento endodôntico (T0), sete (T7) e 30 dias após (T30). O DNA genômico foi extraído de células bucais. A genotipagem dos polimorfismos foi realizada por PCR em tempo real com o método TaqMan. Foram realizadas análise de regressão de Poisson uni e multivariada, juntamente com a redução de dimensionalidade multifatorial (RDM), para identificar interações SNPSNP. A significância estatística foi determinada em p<0,05. Na análise multivariada, os genótipos associados foram os seguintes: domínio desconforto psicológico e polimorfismos no gene HTR2A (rs4941573) no modelo dominante (p=0,037), domínio de limitação física e polimorfismos no gene HTR2A (rs4941573) nos modelos codominante e dominante (p=0,013; p=0,016), e soma total e polimorfismos no gene HTR2A (rs6313) no modelo recessivo (p=0,021). A análise da RDM revelou associações estatisticamente significativas entre os polimorfismos HTR2A (rs4941573) e MTNR1A (rs13140012 e 6553010) (TBA=0,593; p=0,021). Além disso, foram observadas associações significativas entre os polimorfismos HTR2A (rs4941573 e rs6313) e MTNR1A (rs13140012 e rs6553010) (TBA=0,589; p=0,026). Os polimorfismos genéticos nos genes HTR2A influenciam a resposta da QVRSB de pacientes submetidos ao tratamento endodôntico. Na proposição 2, foi realizada uma revisão sistemática com ampla busca de publicações até 10 de outubro de 2023, em cinco bases de dados (Medline via PubMed, Web of Science, Scopus, Embase e Lilacs). Foi realizada busca adicional na literatura cinzenta por meio do Google Acadêmico e em repositórios de teses e dissertações via Biblioteca Digital Brasileira de Teses e Dissertações e ProQuest. Os critérios de inclusão foram baseados no acrônimo PECO. Feito isso, dois revisores extraíram os dados de forma independente, avaliaram o risco de viés (Q-Genie) e avaliaram a certeza da evidência usando a ferramenta GRADE. Após remoção dos duplicados e aplicação dos critérios de elegibilidade, foram incluídos 7 estudos de 2020-2023. Todos os artigos apresentaram boa qualidade metodológica. Observou-se que polimorfismos genéticos nos genes MTR, MTRR, ESR1, ESR2, DRD2, ANNK1, TNF-a, IL1A e IL6 modulam o impacto na QVRSB de pacientes com alterações orofaciais como cárie, deformidade dentofacial (classes I, II e II), mordida aberta anterior e disfunções temporomandibulares, com certeza de evidência muito baixa.Research in medicine has demonstrated that common biological pathways, candidate genes and molecular markers can be associated with quality of life domains. In dentistry, it is necessary to incorporate new insights into the influence of the genetic component on the behavioral aspect of the disease. Therefore, the first proposition of this thesis was to evaluate the association between genetic polymorphisms in the MTNR1A (rs6553010, rs13140012 and rs6847693) and HTR2A (rs6313 and rs4941573) genes and Oral Health-Related Quality of Life (OHRQoL) in patients undergoing endodontic treatment. The second proposition was to evaluate the scientific evidence from published studies on the association between genetic polymorphism and OHRQoL in patients with orofacial changes. In proposition 1, a cohort study was carried out consisting of 108 participants. All patients underwent endodontic treatment on a single-rooted tooth, with a root canal, necrotic pulp and asymptomatic periapical periodontitis. OHRQoL was assessed using the Brazilian version of the Oral Health Impact Profile (OHIP-14) at three different times: before endodontic treatment (T0), seven (T7) and 30 days after (T30). Genomic DNA was extracted from buccal cells. Genotyping of polymorphisms was performed by real-time PCR with the TaqMan method. Univariate and multivariate Poisson regression analysis, along with multifactor dimensionality reduction (MDR), were performed to identify SNP-SNP interactions. Statistical significance was determined at p<0.05. In the multivariate analysis, the associated genotypes were the following: psychological discomfort domain and polymorphisms in the HTR2A gene (rs4941573) in the dominant model (p=0.037), physical limitation domain and polymorphisms in the HTR2A gene (rs4941573) in the codominant and dominant models (p=0.013; p=0.016), and total sum and polymorphisms in the HTR2A gene (rs6313) in the recessive model (p=0.021). MDR analysis revealed statistically significant associations between HTR2A (rs4941573) and MTNR1A (rs13140012 and 6553010) polymorphisms (TBA=0.593; p=0.021). Furthermore, significant associations were observed between HTR2A (rs4941573 and rs6313) and MTNR1A (rs13140012 and rs6553010) polymorphisms (TBA=0.589; p=0.026). Genetic polymorphisms in the HTR2A genes influence the OHRQoL response of patients undergoing endodontic treatment. In proposition 2, a systematic review was carried out with a broad search for publications until October 10, 2023, in five databases (Medline via PubMed, Web of Science, Scopus, Embase and Lilacs). An additional search was carried out in gray literature through Google Scholar and in repositories of theses and dissertations via the Brazilian Digital Library of Theses and Dissertations and ProQuest. The inclusion criteria were based on the acronym PECO. Once this was done, two reviewers independently extracted the data, assessed the risk of bias (Q-Genie) and assessed the certainty of the evidence using the GRADE tool. After removing duplicates and applying the eligibility criteria, 7 studies from 2020-2023 were included. All articles presented good methodological quality. It was observed that genetic polymorphisms in the MTR, MTRR, ESR1, ESR2, DRD2, ANNK1, TNF-α, IL1A and IL6 genes modulate the impact on OHRQoL of patients with orofacial alterations such as dental caries, dentofacial deformity (classes I, II and II), anterior open bite and temporomandibular disorders, with very low quality of evidence84 f.Antunes, Leonardo dos Santoshttp://lattes.cnpq.br/1936547342978725Antunes, Lívia Azeredo Alveshttp://lattes.cnpq.br/8318753601445535Guimarães, Ludmila da Silvahttp://lattes.cnpq.br/1266752875395583Scelza, Miriam Fatima Zaccarohttp://lattes.cnpq.br/9170739787154187Baratto Filho, Flareshttp://lattes.cnpq.br/6136084692276376Ribeiro, Luciana Pomaricohttp://lattes.cnpq.br/9149364559413393http://lattes.cnpq.br/2382991487492134Castilho, Thuanny2024-08-07T15:42:45Z2024-08-07T15:42:45Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfCASTILHO, Thuanny. 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