Investigação dos efeitos da ativação de receptores NMDA no desenvolvimento da aterosclerose, empregando a inosina e o piracetam como ferramentas farmacológicas

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Lima, Gabriel Ferreira
Data de Publicação: 2024
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense (RIUFF)
Texto Completo: https://app.uff.br/riuff/handle/1/33873
Resumo: A aterosclerose é caracterizada por distúrbio metabólico, lipídico e inflamatório crônico na parede arterial. A adenosina e seus análogos, como a inosina, têm demonstrado efeitos cardiovasculares importantes. O piracetam por sua vez, é um derivado cíclico do neurotransmissor ácido γ-aminobutírico (GABA) atua nas funções cognitiva, neural e vascular, estimulando a síntese de prostaciclina. O piracetam apresenta ainda efeitos regulatórios sobre enzimas metabolizadoras de purinas, podendo aumentar a biodisponibilidade de adenosina, amplificando os efeitos do sistema adenosinérgico. A participação de receptores NMDA no sistema cardiovascular têm sido descrita em processos chave do desenvolvimento da aterosclerose. O objetivo desse trabalho consistiu em caracterizar a participação de receptores NMDA no desenvolvimento da aterosclerose, bem como os efeitos da inosina e do piracetam sobre o dano vascular e cardíaco associado a hipercolesterolemia. Ratos Wistar machos adultos (250-300g) foram divididos aleatoriamente em sete grupos: grupo controle (C), grupo controle+inosina (C+I) e grupo controle+piracetam (C+P) alimentados com ração padrão, grupo dieta hipercolesterolêmica (HC), grupo HC+inosina (HC+I), grupo HC+piracetam (HC+P) e grupo HC+inosina+piracetam (HC+I+P). A dieta hipercolesterolêmica promoveu um aumento dos níveis séricos de lipoproteínas, ácido úrico, uréia e fosfatase alcalina e reduziu os níveis de HDL (p<0,05). Foi observado piora da função vascular e função cardíaca juntamente a alterações nas vias Nrf2/Keap1/CD36/SOD-catalase-GPx, receptores relacionados com a concentração de Ca2+ intracelular como NMDAR1, LTCC e IP3R, bem como a via de apoptose induzida por BAX/Bcl-2/Caspase-3 em ratos sob condições de hipercolesterolemia (p<0,05). A inosina apresentou importantes efeitos cardioprotetores e sobre a função vascular modulando as vias de resposta antioxidante, Ca2+ intracelular e apoptose, reduziu o perfil lipídico e apresentou efeitos antiplaquetários. O piracetam por sua vez, demonstrou possuir principalmente efeitos antioxidantes em homogenato cardíaco e efeito antiagregante plaquetário. A associação dos tratamentos demonstrou efeitos sinérgicos sobre a resposta plaquetária. Nossos resultados caracterizam a participação de receptores NMDA nos estágios iniciais da aterosclerose e apontam, principalmente, a inosina como um potencial agente para o tratamento de doenças cardiovasculares
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A participação de receptores NMDA no sistema cardiovascular têm sido descrita em processos chave do desenvolvimento da aterosclerose. O objetivo desse trabalho consistiu em caracterizar a participação de receptores NMDA no desenvolvimento da aterosclerose, bem como os efeitos da inosina e do piracetam sobre o dano vascular e cardíaco associado a hipercolesterolemia. Ratos Wistar machos adultos (250-300g) foram divididos aleatoriamente em sete grupos: grupo controle (C), grupo controle+inosina (C+I) e grupo controle+piracetam (C+P) alimentados com ração padrão, grupo dieta hipercolesterolêmica (HC), grupo HC+inosina (HC+I), grupo HC+piracetam (HC+P) e grupo HC+inosina+piracetam (HC+I+P). A dieta hipercolesterolêmica promoveu um aumento dos níveis séricos de lipoproteínas, ácido úrico, uréia e fosfatase alcalina e reduziu os níveis de HDL (p<0,05). Foi observado piora da função vascular e função cardíaca juntamente a alterações nas vias Nrf2/Keap1/CD36/SOD-catalase-GPx, receptores relacionados com a concentração de Ca2+ intracelular como NMDAR1, LTCC e IP3R, bem como a via de apoptose induzida por BAX/Bcl-2/Caspase-3 em ratos sob condições de hipercolesterolemia (p<0,05). A inosina apresentou importantes efeitos cardioprotetores e sobre a função vascular modulando as vias de resposta antioxidante, Ca2+ intracelular e apoptose, reduziu o perfil lipídico e apresentou efeitos antiplaquetários. O piracetam por sua vez, demonstrou possuir principalmente efeitos antioxidantes em homogenato cardíaco e efeito antiagregante plaquetário. A associação dos tratamentos demonstrou efeitos sinérgicos sobre a resposta plaquetária. Nossos resultados caracterizam a participação de receptores NMDA nos estágios iniciais da aterosclerose e apontam, principalmente, a inosina como um potencial agente para o tratamento de doenças cardiovascularesComissão de Aperfeiçoamento de Pessoal de Ensino SuperiorFundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio de JaneiroAtherosclerosis is characterized by chronic metabolic, lipid and inflammatory disorders in the arterial wall. Adenosine and its analogues, such as inosine, have demonstrated important cardiovascular effects. Piracetam, in turn, is a cyclic derivative of the neurotransmitter γ-aminobutyric acid (GABA) that acts on cognitive, neural, and vascular functions, stimulating the synthesis of prostacyclin. Piracetam also exerts modulatory effects on enzymes that metabolize purines, by the modulation of adenosine degradation, amplifying adenosinergic effects. The participation of NMDA receptors in the cardiovascular system has been described in key factors of atherosclerosis development. The objective of this work was to characterize the participation of NMDA receptors in the development of atherosclerosis, as well as the effects of inosine and piracetam on vascular and cardiac damage associated with hypercholesterolemia. Adult male Wistar rats (250-300g) were randomly divided into seven groups: control group (C), control + inosine group (C+I) and control + piracetam group (C+P) fed standard chow, hypercholesterolemic diet group (HC), HC + inosine group (HC+I), HC + piracetam group (HC+P) and HC + inosine+ piracetam group (HC+I+P). The hypercholesterolemic diet promoted an increase in serum levels of lipoproteins, uric acid, urea and alkaline phosphatase and reduced HDL levels (p<0.05). Worsening of vascular function and cardiac function was observed along with changes in the Nrf2/Keap1/CD36/SOD-catalase-GPx pathways, receptors related to intracellular Ca2+ concentration such as NMDAR1, LTCC and IP3R, as well as the BAX/Bcl-2/Caspase-3-induced apoptosis pathway in hypercholesterolemic rats (p<0.05). Inosine presented important cardioprotective effects and on vascular function by modulating the antioxidant response pathways, intracellular Ca2+ and apoptosis, reduced the lipid profile and presented antiplatelet effects. Piracetam, in turn, has been shown to have antioxidant effects in cardiac homogenate and antiplatelet effects. The combination of treatments demonstrated synergistic effects on the platelet response. Our results characterize the participation of NMDA receptors in the initial stages of atherosclerosis and mainly point to inosine as a potential agent for the treatment of cardiovascular diseases144 f.Brito, Fernanda Carla Ferreira dehttp://lattes.cnpq.br/2207606601179456Matsuura, CristianeMorcillo, Lucienne da Silva LaraRabelo, Aline Araujo dos SantosFrantz, Eliete Dalla Cortehttp://lattes.cnpq.br/0681860363656035Lima, Gabriel Ferreira2024-08-02T21:20:25Z2024-08-02T21:20:25Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfhttps://app.uff.br/riuff/handle/1/33873CC-BY-SAinfo:eu-repo/semantics/openAccessporreponame:Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense (RIUFF)instname:Universidade Federal Fluminense (UFF)instacron:UFF2024-08-02T21:20:29Zoai:app.uff.br:1/33873Repositório InstitucionalPUBhttps://app.uff.br/oai/requestriuff@id.uff.bropendoar:21202024-08-19T11:00:56.094898Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense (RIUFF) - Universidade Federal Fluminense (UFF)false
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